盐酸倍他洛尔-树脂混悬剂制备工艺研究

刘伟，曹晶晶，李恒，刘华，刘宏民（郑州大学药学院，郑州450001）

离子交换树脂是一类功能型高分子材料，其作为药物传递系统的有效载体，由于具有多种优良特性，近年来受到药剂学家们的高度关注[1～4]。在目前上市的多数眼用制剂中，大量的药物通过鼻泪管、胃、肠被循环吸收了，只有小部分药物发挥药效，而离子交换树脂眼用给药系统可以避免这种吸收作用，其与解离型的药物结合后的药物-树脂复合物制成的眼用混悬液，在眼中与内源性离子进行交换，可缓慢释放药物，并克服滴眼液和眼膏等眼部常用剂型所致药物损失以及视力模糊、副作用大等缺点[3]。本研究以盐酸倍他洛尔（BH）作为模型药物，考察了树脂复合物的制备工艺，初步制备了药物-树脂混悬剂，并在人工泪液中将其与BH滴眼液（商品名为贝特舒）对比考察释药动力学。

1 仪器与试药

THZ-312型台式恒温振荡器（上海精宏实验设备有限公司）；UV-2550紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；1200型高效液相色谱（HPLC）仪（美国Agilent科技有限公司）；PHS-3 C型pH计（上海精密科学仪器有限公司）；TDL80-2 B低速台式离心机（上海安亭科学仪器厂）；透析袋MD44（北京索莱宝科技有限公司，相对分子量：8000～14000）。

BH原料药（郑州大学新药研究中心研制，批号：20090115，纯度：≥99.9%）；阳离子交换树脂AmberliteIRP-69（西格玛奥德里奇中国公司）；BH滴眼液（商品名：贝特舒，比利时爱尔康公司，批号：09 G16 C，规格：12.5 mg∶5 mL）；乙腈、甲醇均为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 树脂的筛选

将树脂过200目筛，分为2个部分，小粒径（25～75 μm）与大粒径（75～150 μm）。……