树突状细胞的肿瘤个体化治疗

河北医科大学第四医院生物治疗科 汪治宇 王聪敏 李 幸

肿瘤免疫治疗这一概念是基于机体的免疫系统在对抗肿瘤时的调节与反应。有效的免疫治疗的最主要的优点在于相对较少的副作用，针对肿瘤细胞的靶向特异性，并且能产生对抗肿瘤特异性抗原的长期记忆[1]。

树突状细胞在肿瘤特异性免疫反应的诱导和调节中起到重要的作用，这些细胞具有独特的激活抗肿瘤T、B淋巴细胞的功能，并且还能激活自然杀伤细胞[1]。在过去的十年间这一功能被广泛地认识到了且研发出了以树突状细胞为基础的肿瘤免疫疗法。大量实验已经证实通过接种载有肿瘤抗原的树突状细胞疫苗可以产生对抗肿瘤的免疫力[2]。然而，在肿瘤病人中有效地临床反应是有限的且尚未发现它与肿瘤特异性T细胞的诱导有直接的联系。

对特异性肿瘤抗原的认识显著地推动了肿瘤免疫治疗的进展。随着对抗原识别的分子基础的认识的提高，对肿瘤抗原特异性疫苗的合理设计得到了发展，这样的疫苗是以能与MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子结合的序列为基础。在过去的十年里，肿瘤抗原特异性多肽修饰的疫苗通过临床前期试验和临床试验已经得到了改进，且在此过程中已经开始研究一些关键的问题[3]。肿瘤疫苗中合成性多肽的应用有实用的优点，如有效地构建和生产。但是，它也限制了肿瘤特异性T淋巴细胞对多肽某些表位的免疫性识别[3]。虽然一些抗原具有肿瘤特异性(如恶性B细胞产生的独特基因型和病毒相关恶性肿瘤中的病毒抗原)，但肿瘤组织中大多数属于过量表达的或者突变了的自身抗原。……