ATP敏感性钾通道在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

李 清(综述)，王国林(审校)

(天津医科大学总医院麻醉科，天津 300052)

随着冠状动脉内溶栓、经皮冠状动脉介入治疗、心脏搭桥手术等方法的广泛应用，再灌注治疗成为急性冠状动脉综合征的重要治疗方法。而随之带来的再灌注损伤愈来愈引起临床医师的重视。寻找有效的心肌保护措施减轻心肌缺血/再灌注损伤具有重要意义。心脏停跳液是有效的心肌保护策略，它除了提供一个良好的无血手术视野外，还可以通过改变细胞膜的离子流动降低细胞内钙超载和ATP的耗竭。虽然机制不太清楚，但存在于心肌细胞中的ATP敏感性钾通道在停跳液的心肌保护中起重要作用［1-4］。自 Murry等［5］和 Zhao 等［6］首次提出缺血预处理和缺血后处理的概念以来，大量研究表明缺血预处理和后处理对缺血/再灌注心肌具有保护作用［7-9］。其作用机制比较复杂，但ATP敏感性钾通道与缺血预处理和后处理的心肌保护作用密切相关［10-11］。现就ATP敏感性钾通道在心肌缺血/再灌注损伤中的作用予以综述。

1 ATP敏感性钾通道的结构和调节

ATP敏感钾离子通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP通道)是可被细胞内ATP和其他腺嘌呤核苷酸抑制的内向整流K+通道，因此称为ATP敏感的选择性 K+通道［12］。1991 年，Inoue 等［13］在大鼠肝细胞线粒体中发现了存在于线粒体内膜的KATP通道，由此将KATP通道分为质膜KATP通道(sarcolemmaATP-sensitive potassium channel，SarcKATP)和线粒体KATP通道(mitochondriaATP-sensitive potassium channel，MitoKATP)。

1.1 结构 KATP通道是异四聚体复合物，由受细胞内ATP浓度调节的一种内向整流钾通道(Kir亚基)和ATP结合蛋白超家族成员磺酰脲类受体两个亚基组成。SUR亚基在C端包含两个核苷酸结合位点(NBD-1和 NBD-2)，每一个位点包含 Walker A和Walker B两个基序，是与ATP和Mg2+-ADP结合的敏感位点［1］。……