唑类抗真菌药物手性分离及药代动力学研究进展

郭凯欣，石 宽，闻 俊，周婷婷，范国荣(1.第二军医大学药学院药物分析学教研室，上海200433;2.上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室，上海200433;3.解放军75215部队卫生队，广东惠州516133;4.解放军95890部队卫生队，湖北武汉434000)

1 引言

近年来药物的立体选择性生物活性及体内处置过程已经成为药物研究领域内的一个重要方向。手性药物是指分子结构中具有手性中心，立体结构成镜像关系的药物，互为镜像关系而不能重合的一对药物结构被称为对映体。在非手性条件下它们表现出相同的物理化学特征;而在具有手性特征的碳水化合物、蛋白质和核酸类等组成的生命体中时，便会在不同程度上表现出立体选择性的相互作用，从而在体内导致不同的药理性质［1～3］。

一些国家相继制定了手性药物开发的政策和指导原则，明确要求在评价新的候选药物时，必须包括对映体的化学、药理学、毒理学以及临床作用的所有信息，这极大地推动了全球范围内手性药物的研究和发展［4，5］。对于生物体液中对映体的手性拆分技术的研究，一直是手性药物研究过程中的重要环节，有助于我们了解各单一对映体药物进入体内之后在血浆、组织、排泄物等各种生物样品中的比例，为手性药代动力学研究提供必要的技术手段，以更好的深入研究药物体内过程的立体选择性特点［6］。

唑类抗真菌药物的研究一直是抗真菌领域内关注的重点，与早期的咪康唑、益康唑相比，新型的三唑类抗真菌药物具有较强的抗真菌活性及更好的用药安全性，通过抑制真菌的细胞色素P-450依赖性的羊毛甾醇14-a-脱甲基酶来阻止麦角甾醇的合成，而麦角甾醇是真菌质膜的重要的甾醇成分［7］。……