任 俊(综述),汤黎明(审校)
(南京医科大学附属常州第二人民医院普外科,江苏常州213003)
MicroRNA(miRNA)包含19~24个核苷酸的非编码小分子RNA,于1993年首次由Lee等[1]在研究漂亮新小杆线虫的发育时发现的,lin-4基因虽不编码蛋白质,但其能够转录形成含有22个核苷酸的片段,而这一片段能够与lin-14 mRNA的3'端非翻译区通过碱基互补配对的方式结合,从而抑制其翻译。起初这一新颖的基因调节方式并未被人们所重视。2000年,Reinhart等[2]在线虫中发现了另外一个和其发育相关的时间相关性基因let-7,同年在人类、果蝇等动物中相继发现了let-7的同源基因,这些基因在各自的生物发育过程中也起着重要的调节作用。2001年三个实验室的研究人员在Science杂志先后报道了从线虫、果蝇以及人类中克隆出了几十个类似 lin-4、let-7 的小分子 RNA,统称为“miRNA”[3-6]。随后这一类小分子RNA引起了全世界学者的关注,现就miRNA在肿瘤中的最新研究进展予以综述。
随着越来越多的miRNA在众多物种间的发现,2003年由全世界知名miRNA研究机构联合制订了不同物种中新发现的miRNA命名及注释准则[7]。该准则包含表达标准和生物起源准则两个方面。表达标准:①在标本中通过原位杂交技术检测到独特的22碱基的RNA转录物。②这一RNA的序列必需由切割RNA相应的cDNA库所鉴定。生物起源准则:①候选miRNA的前体必须含有22个碱基成熟miRNA序列构成的发夹结构。②候选miRNA及其前体发夹结构在生物体中必需有系统发育的保守性。③Dicer酶是候选miRNA前体产生所必需的,通常在Dicer酶活性降低的生物体中均有miRNA前体的过度积累。……