糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

唐文庄，钟良宝

（海南医学院附属医院肾内科，海南 海口 570102）

·实验研究·

糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

唐文庄，钟良宝*

（海南医学院附属医院肾内科，海南 海口 570102）

目的 探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病（DM）模型的影响和CD2相关蛋白（CD2AP）在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法 采用雄性近交系C57BL/6小鼠，以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型，72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量，Bradford法进行24h尿蛋白定量，观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周，统计各组DM小鼠的死亡率，检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%)，且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后，该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kg STZ注射组(22.2%vs 60.0%，P＜0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达，且自第3周开始，CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量；DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。

糖尿病；糖尿病肾病；CD2AP；模型；小鼠

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)常见的慢性微血管并发症之一。一次性大剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导的速发型DM模型在糖尿病肾病的研究中较为常用，蛋白尿的出现是肾脏受累的主要外在指征[1-2]。然而，酮症酸中毒、感染、抵抗力低下等因素导致DM动物模型的死亡率较高，尤其是DM小鼠。……