2型糖尿病合并贫血的相关分析

梁焯辉 刘倩雯 赵凡

[摘要] 目的 评估2型糖尿病患者贫血的影响因素。 方法 本研究为病例对照研究，108例患者被分为两组：贫血组54例糖尿病合并贫血患者，非贫血组为54例糖尿病不伴贫血患者，从临床和实验室收集资料。 结果 贫血患者的年龄、糖尿病病程、肌酐、C反应蛋白、尿蛋白明显高于非贫血患者，白蛋白水平、肌酐清除率明显低于贫血患者；血红蛋白与白蛋白、肌酐清除率正相关；与糖尿病病程、肌酐、CRP、尿蛋白、年龄负相关；多元回归分析显示：白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程是血红蛋白的浓度的影响因子；Logistic回归分析显示：白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程也是糖尿病患者贫血影响因素。 结论 贫血是多因素的结果，白蛋白、肌酐清除率、尿蛋白、糖尿病病程、微炎症反应等因素不同程度地影响血红蛋白浓度。

[关键词] 贫血；糖尿病；血红蛋白；白蛋白；肌酐

[中图分类号] R587.1???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）21-112-03

Determinants of anemia in patients with type 2 diabetes mellitus

LIANG?Zhuohui??LIU?Qianwen??ZHAO?Fan

Department of Endocrinology， the People's Hospital of Jiangmen City， Jiangmen 529000，China

[Abstract] Objective To evaluate the risk factors of anemia in a diabetic population and to explore the relationship between hemoglobin and clinical parameters. Methods This was a case-control study on risk factors of patients with anemia in type 2 diabetes mellitus. 108 patients were classified into two groups （each group was 54 cases）， clinical and laboratory data were collected. Results The age、duration of T2DM、creatinine、C-reactive protein、albuminuria of patients who had anemia were significantly higher than in patients without anemia. Levels of Albumin、estimated glomerular filtration rate were lower than the group without anemia. A positive correlation was found between hemoglobin with albumin、eGFR， and a negative correlation was found between hemoglobin levels with duration of T2DM， creatinine， C-reactive protein， albuminuria and age. Multiple regression analysis identified Albumin， eGFR， albuminuria and duration of T2DM as independent determinants of hemoglobin concentration. Logistic regression analysis showed that albumin， eGFR， albuminuria and duration of T2DM were also predictor for anemia. Conclusion Anemia is a multifactorial result， in evaluating hemoglobin levels in T2DM patients， we must keep in mind that albuminuria， albumin， duration of DM， eGFR ，microinflammation can affect the hemoglobin levels of varying degrees.

[Key words] Anemia；Diabetes mellitus；Hemoglobin； Albumin； eGFR

糖尿病患者中贫血是常见的并发症[1]，贫血能给心血管疾病带来不利的影响，使患者活动能力，生活能力降低，导致死亡率。发病率的增加，带来严重的经济与社会问题，在糖尿病患者，控制贫血对于预防肾功能恶化及增加存活率具有非常重要的作用，在肾功能不全的患者，贫血被认为除了是心血管危险的因素，还是一个疾病进展的危险因素[2-3]。因此，认识糖尿病患贫血患者的影响因素具有非常重要的意义。在目前的研究中，笔者评估了糖尿病患者贫血以及血红蛋白的影响因素。

1?资料与方法

1.1?一般资料

本研究为病例对照研究，收集了2010年12月～2011年7月笔者所在医院糖尿病患者伴有贫血与非贫血患者，本研究共收集了108位2型糖尿病患者，其中糖尿病伴贫血患者54例（男30例，女24例），糖尿病不伴贫血患者54例（男32例，女22例），所有患者根据糖尿病诊断[4]并接受正常治疗，贫血被定义为血红蛋白<110 g/L（女），<120 g/L（男）。所有患者均进行综合医疗评估检测，包括心电图、血常规、糖化血红蛋白和其他常规的肝肾功能生化检测，以及电解质、C反应蛋白、尿蛋白检测等。尿蛋白采用透射比浊法，C反应蛋白采用免疫比浊法检验，白蛋白采用光度比色法，肌酐采用肌氨酸氧化酶法，肾小球滤过率（eGFR）按照Modification of Diet in Renal Disease equation（MDRD）formula计算。以下患者被排除：患有肿瘤、结缔组织病、出血性贫血，透析患者，使用红细胞生成素，有传染疾病，感染，肝功能异常的患者。

1.2?统计学处理

采用SPSS-PASW Statistics 18.0来进行数据分析。计数资料用百分数表示，计量资料用（）或中位数（四分位间距）表示，计数资料分析用卡方检验，当计量资料为正态分布时采用独立Student's t test or one-way ANOVA，当资料为非正态分布时采用非参数检验。多元回归分析评价血红蛋白的影响因素，logistic回归分析检测贫血的预测因子，P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

本研究共纳入108位患者，平均年龄（71.4±10.3）岁，其中男性占55.2%，高血压患者占82.8%，平均血红蛋白浓度为（113.9±24.2）g/L。与非贫血患者比较，贫血患者组的年龄、糖尿病病程、肌酐、尿蛋白、C反应蛋白明显增高。但是，贫血组患者的白蛋白、eGFR低于非贫血患者。见表1。

血红蛋白与白蛋白、eGFR存在正相关，与糖尿病病程、肌酐、C反应蛋白、尿蛋白、年龄存在负相关（表2）。但C反应蛋白在行散点分析后，并不适合回归分析，因此笔者并没有将其纳入回归方程分析。多元线性回归分析提示糖尿病病程、eGFR、尿蛋白、白蛋白影响血红蛋白水平（表3），而年龄没有达到统计学意义。最后，运用逻辑回归分析贫血的预测因子，发现白蛋白、尿蛋白、糖尿病病程、eGFR是贫血的独立预测因子（表4）。

3?讨论

血红蛋白水平可能与许多危险因素如年龄、血清肌酐浓度、eGFR、蛋白尿等有关。部分研究发现，当慢性肾病肾功能不全进展到中度及以下水平时，贫血发生会显著增加[5]。贫血是慢性肾病的常见并发症，糖尿病患者的贫血发生率明显高于非糖尿患者。在糖尿病贫血患者中，肌酐明显高于非贫血的患者[6]，同样，在本研究中，糖尿病贫血患者肌酐也明显高于非贫血患者，肌酐清除率低于非贫血患者，相关分析显示，血红蛋白和eGFR正相关，和肌酐负相关。多元线性回归和逻辑回归分析显示eGFR影响血红蛋白水平。

在糖尿病患者中，随着尿蛋白的增加，贫血程度也随之增加。有研究显示，与正常尿蛋白比较时，微量尿蛋白患者贫血程度增加，但这并不能用肾功能的下降来解释。这表明尿蛋白也许与贫血相关[7]。同样地，本研究表明，贫血组的尿蛋白明显高于非贫血组，血红蛋白和尿蛋白存在着密切地负相关性。

糖尿病病程与血红蛋白紧密相关，本研究结果显示贫血患者糖尿病病程明显长于非贫血患者。Ranil等[8]指出持续时间长于5年是贫血的独立预测因子，糖尿病患者血红蛋白减少的原因可能是功能性红细胞生成素减少以及低的红细胞生成素水平[9-10]。

本研究发现白蛋白和血红蛋白存在正相关，C反应蛋白和血红蛋白存在负相关，另外，C反应蛋白也和白蛋白存在负性相关。以前的研究显示慢性肾病患者C反应蛋白水平明显高于非慢性肾病患者[11]，提示C反应蛋白可能是非透析患者的慢性炎症标记物。国外学者报道[12]，在老年住院肺炎患者中，C反应蛋白水平高可引起住院期间白蛋白水平的下降，原因是急性炎症期增加的炎症因子（如IL-6）浓度会抑制白蛋白合成，增加白蛋白分解和血管外组织间的再分配。在糖尿病患者伴有贫血患者中，是否存在类似机制仍不太清楚。然而，C反应蛋白可能与微血管炎症相关[13]。升高的C反应蛋白与高胰岛素和HbA1C水平以及女性非糖尿病患者高糖的出现相关[14]。这也提示了胰岛素抵抗和糖耐量异常的患者中存在炎症反应的可能。所以，综合以上分析，糖尿病合并贫血患者可能存在微炎症反应。而此种炎症反应可能是糖尿患者贫血发生的原因之一。

最后值得一提的是，由于目前研究受到一些限制，本研究没有测定铁蛋白、维生素B12以及体重指数，贫血与这些因素可能相关。而且伴有高血压的糖尿病病人接受降压药物的治疗如ACEⅠ可能会影响血红蛋白水平。

综上，糖尿病合并贫血有较多危险因素，这类患者可能存在微炎症反应，评估2型糖尿病患者的血红蛋白水平时，必须考虑eGFR、糖尿病病程、尿蛋白、白蛋白以及微炎症对血红蛋白水平的影响。

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（收稿日期：2012-09-10）