黄体功能不全性不孕症的神经内分泌免疫机制及治疗进展

姚 倩 吴 艳

黄体功能不全性不孕症的神经内分泌免疫机制及治疗进展

姚 倩 吴 艳

黄体功能不全；不孕症；神经内分泌免疫机制；治疗

近年来，有调查显示约10%～40%的不孕症和反复流产是黄体功能不全（Luteal Phase Dificiency, LPD）所致[1]。国内外医学家目前尚未完全清楚LPD的发病病因。传统的观点通常认为卵巢黄体分泌孕激素不足是其病理基础，其发病机制往往由卵泡期异常和黄体期异常所致。目前认为引起LPD的原因有以下方面：卵泡发育和黄体形成缺陷[2]；卵巢及卵巢周围组织炎、卵泡未破裂黄素化、卵巢纤维化；催乳素水平异常；子宫内膜异位症；子宫内膜孕酮受体缺乏；克罗米芬的影响[3]；植物神经功能紊乱[4]等。古典医籍并无该疾病的专门记载，常散见于月经不调、流产和不孕症等疾病的临床表现，其中一些治疗方药对目前临床仍具有指导意义。兹就LPD不孕症的神经内分泌免疫机制及其治疗进展综述如下。

1 神经内分泌免疫机制

1.1 排卵期血清及宫颈黏液中白细胞介素1B（IL-1B）、肿瘤坏死因子A（TNF-A）处于细胞免疫激活状态[5]自排卵期开始，黄体功能不全患者的生殖道局部TNF-A、IL-1B已处于激活细胞免疫的状态，这可能与不育、LPD的发生有着较为密切的联系[6]，其途径有两条：第一，激活生殖道局部免疫，从而使精卵着床、结合及精子运行出现较大的障碍，进而造成不育的现象；第二，通过旁分泌效应，导致激活了盆腔局部免疫环境，从而使黄体发育受到了较为严重的障碍，进而出现黄体功能不全的现象[7]。

1.2 子宫内膜上皮细胞整合素B3亚单位表达异常目前国内外医学界普遍认为LPD患者孕激素分泌不足、子宫内膜发育不良、黄体功能低下，从而使胚泡着床受到较大的障碍，进而使妇女出现流产、不孕。从目前来看，国际上公认的子宫接受性标志是子宫内膜上皮细胞整合素B3亚单位，该物质的缺乏易导致出现胚泡着床障碍的问题。

1.3 微量元素锌的缺乏和Cu、Zn比值的相对偏高黄体分泌孕激素的功能通常会受到释放激素（LHRH）、脑垂体合成功能下降、体内缺锌等因素的影响，使孕激素出现分泌延迟或减少的问题，进而出现黄体功能不全。值得注意的是，抗生育的微量元素中含铜（Cu）元素，它会对分泌期B透明质酸酶、碳酸酐酶、碱性磷酸酶（位于子宫内膜细胞处）的活动性造成较大的抑制，使子宫内膜的分泌反应受到较大影响。与此同时，铜离子还会对锰（Mn）、锌（Zn）的功能造成影响，而这两个元素对生殖起重要作用[8]。

2 治疗进展

2.1 中医治疗

2.1.1 辨证论治依据不同的证型分别施以温肾补阳、滋肾补阴、疏肝理气、温肾疏肝、滋肾清肝、益肾祛痰、补益气血等治疗，辨证治疗思路体现了中医辨证治疗LPD的概貌。

2.1.2 针灸疗法杨氏取中极、三阴交（双）为主穴，配大赫（双），采用平补平泻手法，以得气为准，治疗LPD 8例，针刺2～3周期患者均受孕。张氏[9]应用内服“毓麟丹”加药灸（川椒、细辛）“神阙穴”综合治疗46例，受孕率47.8%，显效率76.1%，较纯中药治疗为优。

2.2 西医治疗LPD治疗前首先应排除因甲状腺、肾上腺皮质功能异常、泌乳素瘤等引起的LPD。治疗药物有孕激素、脱氢孕酮、克罗米芬、三苯氧胺、HCG、FSH或HMG、GnRH、溴隐停、烟腆酰胺和苯妥英钠。治疗后妊娠率为30%～90%。

2.3 中西医结合李氏[10]报道，32例黄体功能不全性不孕症患者采用克罗米芬＋当归芍药散治疗，治疗一段时间后，均出现妊娠。中药人工周期配合克罗米芬，用药依次为行经期（川芍、当归、怀牛膝、益母草、蒲黄、五灵脂、泽兰、红花）；经前期（紫河车、巴戟天、枸杞子、山芋肉、覆盆子、五味子、菟丝子），排卵期（王不留行、路路通、柴胡、益母草、红花、枳壳、香附）；经后期（续断、山茱萸、菟丝子、当归、覆盆子、枸杞子、白芍），同时配合克罗米芬治疗63例黄体功能不全性不孕症患者，妊娠率达到了80.95%。

综上所述，黄体功能不全性不孕症与排卵期血清及宫颈黏液中白细胞介素1B（IL-1B）、肿瘤坏死因子A（TNF-A）处于细胞免疫激活状态，子宫动脉阻力升高，子宫内膜上皮细胞整合素B3亚单位表达异常，月经期子宫内膜ER、PR紊乱，月经期子宫内膜细胞凋亡及其调控因子bcl-2和bax蛋白表达的紊乱，高泌乳素等密切相关。近几年治疗LPD不孕症，除针对其病因进行治疗外，同时意识到神经内分泌免疫状态对黄体及其功能影响的重要性，为治疗又开拓了新的思路，同时亦提示临床需要更客观、更全面地探讨LPD与不孕的关系。

[1]于传鑫,李诵絃.实用妇科内分泌学[M].1版.上海：上海医科大学出版社,1997：260-263.

[2]NakaJima ST, Gibson MP.Pathophysiology of Luteal-Phase Deficiency in Human Reproduction[J].Clical Obstetrics and Gynecology, 1991,34(1)：167-179.

[3]邓敬于.国外医学[J].妇产科分册,1984(3)：272.

[4]张华亚.植物神经功能紊乱对LPD的影响[J].山东中医学院学报,1991(5)：31.

[5]陆彬,李红发,刘义.黄体功能不全不育患者宫颈黏液白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的检测意义[J].生殖医学杂志,2002,11(2)：106-108.

[6]Lessey BA.The use of integrins for the assessment of uterine receptivity[J].Fertil steril, 1994,61(5)：812.

[7]Antioniou LD, Shalhoub RJ, Sudhakan T, et al.Reversal of Uraemic Impotence by Zinc[J].The Lanlet, 1977,310(844)：895-898.

[8]HD Stowe,危志周.微量元素铜、硒、锌、氟、碘、锰的营养生化及病理学研究进展[J].微量元素与健康研究,1991(2).

[9]张红,马志,杨宗孟,等.药灸结合治疗肾虚不孕症的临床研究[J].中医杂志,1993(3).

[10]李佺.男女不孕育诊治汇萃[M].北京,1993：115-128.

R711.6

A

1673-5846(2013)08-0050-02

河南驻马店市运总公司职工医院，河南驻马店 463000