疏肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化65例

龙海东

（广东省东莞市虎门医院，东莞523903）

疏肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化65例

龙海东

（广东省东莞市虎门医院，东莞523903）

目的 观察疏肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法 将65例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，治疗组35例给予以自拟疏肝化纤汤，每日1剂，水煎服，分2次口服。对照组30例给予葡醛内酯片，每次0.2g，每天3次。两组疗程均为3个月；结果 治疗组的总有效率高于对照组，治疗组治疗后症状、体征，B超，肝功能（TBIL、ALT、AST、GGT）与肝纤4项：［透明质酸（HA），层黏蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）］的变化更为明显；结论 疏肝化纤汤汤对慢性乙型肝炎肝纤维化具有明显的治疗效果。

乙型肝炎；肝纤维化；中医药疗法；疏肝化纤汤

肝纤维化是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素均可引起肝纤维化。慢性肝病患者若不经过及时的诊断、合理的治疗，病情反复发作，其中10%～15%的人5年～10年后发展成为肝硬化。以至于发生门静脉高压、腹水、肝性脑病以及肝癌等严重并发症。如果能阻止或逆转肝纤维化进展，将会提高患者的生存质量，在很大程度上改善肝病的预后。因此，尽早实施肝纤维化的治疗是防止肝硬化发生的重要措施［1］。在治疗上，肝纤维化是可逆的［2］，药物可使其停止发展或逆转，尤其是中医药具有较好的综合疗效。自2005年起，笔者根据慢性肝炎肝纤维化的病因病机特点，结合临床经验，提出疏肝解郁、益气健脾，清热解毒、活血化瘀，软坚散结的治法，运用自拟疏肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化65例，疗效满意，介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择近年在我院门诊治疗患者65例，全部患者均符合诊断标准。按随机的原则分为治疗组和对照组。治疗组35例，男20例，女15例；年龄（41.3 ±5.6）岁，平均病程（12.5±3.8）年。对照组30例，男18例，女12例；年龄（40.1±6.5）岁，平均病程（11.9±4.5）年。两组患者性别构成比例、年龄分布、病程长短、临床实验室检查及B超情况经过统计学分析比较，差异均无统计学意义，P＞0.05，提示研究结果具有可比性。

1.2 中医分型肝纤维化的证候分析，2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会制定了《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，认为肝纤维化证型可分为气阴虚损、瘀血阻络、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚［4］。又以肝郁脾虚为主，临床表现为胁痛、乏力、脘闷腹胀、纳差、面色晦暗、身目发黄、尿黄、大便不调、胁下痞块、脾大。

1.3 诊断标准依据2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会所订的《病毒性肝炎的诊断标准》［3］予以确诊：①慢性乙型病毒性肝炎病变；②B超检查显示肝实质回声增强，肝表面不光滑，边缘变钝，肝脏、脾脏可增大，肝表面尚无颗粒状改变，实质尚无结节样改变；③肝纤4项［透明质酸（HA），层黏蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）］指标异常或任意1项指标高于正常值的2倍以上。

1.4 方法

1.4.1 治疗组予以自拟疏肝化纤汤，处方：党参15g，柴胡12g，白芍15g，当归12g，茯苓15g，白术12g，枳壳12g，夏枯草12g，蒲公英12g，郁金12g，山药12g，五味子12g，鳖甲12g，三七12g，丹参12g。

加减：腹胀明显者加广木香10g；胁痛明显者加延胡索10g；ALT、TBIL增高明显者加垂盆草15g、虎杖12g。每日1剂，水煎服，分2次口服。

1.4.2 对照组葡醛内酯片，每次0.2g，每天3次。

两组疗程均为3个月。

2 结果

2.1 疗效标准显效：症状、体征完全消失，TBIL、ALT、AST、GGT恢复正常，肝纤4项指标恢复明显；有效：症状、体征明显好转，ALT、AST、GGT、TC、TG下降≥30%，HDL-C升高≥30%，B超1次或1次以上正常；无效：未达到上述标准者。

2.2 治疗结果经3个月治疗后，治疗组35例中，显效22例，有效8例，无效5例，总有效率为85.71%；对照组30例中，显效6例，有效11例，无效13例，总有效率为56.67%。两组总有效率比较有显著性差异（P＜0.05）。

3 讨论

肝纤维化（Liver Fibrosis）是各种慢性肝病的病理学基础，其实质是肝细胞外间质的结缔组织增生。由于细胞因子（Cytokines）及其网络（Net work）的失控，细胞外基质（ECM）合成增多，降解相对不足，胶原过度沉积而发生纤维化［5］，目前认为肝脏慢性损伤过程中ECM累积所形成的纤维化是可逆的，而肝硬化是难以逆转的［6］，肝纤维化的有效治疗主要包括针对原发病的病因治疗、抗感染治疗及抑制ECM生成，促进ECM降解等。

目前肝纤维化尚缺乏有效的诊断和疗效观察指标，综合分析是诊断肝纤维化的关键［7］。肝穿刺病理检查是诊断的金指标，目前多以非创性的血清学指标替代［8］：透明质酸（HA）产生于肝星状细胞，在内皮细胞中降解，肝纤维化时产生增加，其增高程度与病情发展一致。层粘连蛋白（LN）是基底膜的重要成分，其升高反映肝脏纤维增生活跃。Ⅳ型胶原（CⅣ）是血管、胆管基底膜的主要成分，肝纤维化及肝硬化时合成与沉积增加。Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端肽，其升高反映肝脏纤维增生活跃。

本病归属中医之癥瘕、积聚、胁痛、瘀血等范畴。正如《素问》：肝病者，两肋下痛。《灵枢·胀论》：肝胀者，胁下满而痛引少腹。《脉经·平五脏积聚脉证》：诊得肝积，脉弦而细两肋下痛。其病因是体虚致病，正所谓邪之所凑，其气必虚。《医宗必读》：积之所成，正气不足而后邪气居之。

中医认为，肝纤维化基本病机是正衰邪盛，关键是血瘀。肝纤维化与慢性肝病密切相关。慢性肝病系因肝病既久，肝失疏泄，肝气郁结，乘脾犯胃及肾，运化失常，气血不足，血行无力，致肝郁脾虚血瘀湿阻。其关键在于肝失疏泄，肝气郁结，因此治则要以疏肝解郁为基础，兼以健脾补肾，活血化瘀，益气养血，清热解毒。

根据慢性肝炎肝纤维化的病因病机特点，结合临床经验，笔者以四逆散为基础，自拟出疏肝化纤汤，该方寓疏肝解郁、健脾补肾，活血化瘀，益气养血，清热解毒、软坚散结等重要治法于一体。

方中含党参15g，柴胡12g，白芍15g，当归12g，茯苓15g，白术12g，枳壳12g，夏枯草12g，蒲公英12g，郁金12g，山药12g，五味子12g，鳖甲12g，三七12g，丹参12g。方中含四逆散，即四逆散，即柴胡、枳壳、白芍3味药，柴胡入肝胆经，升发阳气，疏肝解郁，透邪外出。白芍敛阴养血柔肝，与柴胡合用，以补养肝血，条达肝气，可使柴胡升散而无耗伤阴血之弊。枳壳理气解郁，泄热破结，与柴胡为伍，一升一降，加强舒畅气机之功，并奏升清降浊之效；与白芍相配，又能理气和血，使气血调和。共奏疏肝解郁、理气通络之功。肝郁得解则不至横逆犯脾伤胃，气机调畅血运如常，不至于瘀积成癥。配茯苓、白术、山药、党参，一则补中益气，健脾和胃，扶正固本，以达到正复邪退目的；二则《金匮要略》：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。脾胃健旺，防土虚木乘，从而确保脾胃的受纳与运化，使水谷精微得以输布化为气血津液，成为扶正达邪的物质基础。肝气郁滞，血行不畅；阴血亏虚，经脉不充，而成血瘀之证。治疗中当重视活血，因而配丹参、三七、郁金以活血化瘀，祛瘀生新。配鳖甲以软坚散结，对肝纤维化胁下痞块已成，且质地较硬者，当“坚者削之”、“结者散之”。《本草新编》：鳖甲善能攻坚，又不损气，阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之。配夏枯草、蒲公英以清肝解毒，消肿散结。

任何因素导致的肝细胞的炎症及损伤均可导致肝纤维化的发生［9］，疏肝化纤汤对肝纤维化患者的临床症状、体征有明显的改善作用，尤其能明显减轻患者胁痛、乏力、脘闷腹胀、纳差、面色晦暗、身目发黄、尿黄、大便不调、胁下痞块、脾大等症状和体征，可显著降低患者血清ALT、AST、TBIL、GGT水平，减轻肝细胞的变性、坏死，提示该方具有保护肝细胞、减轻肝细胞损伤的作用。肝纤维化的实质为ECM在肝内的过多沉积，研究结果发现疏肝化纤汤可显著降低患者HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C及肝组织胶原纤维增生程度，提示该方可抑制胶原纤维合成并加速其降解，从而起到抗肝纤维化作用。

［1］陈飞.浅谈肝纤维化的危害及治疗［J］．基层医学论坛，2006，10（3）：270．

［2］R C Benyon，JP Iredale．Is liver fibrosis reversible［J］．Gut，2000，（46）：443．

［3］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎的诊断标准［J］．中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：56-60．

Chinese society of infectious and parasitic diseases，Hepatology diagnostic criteria of viral hepatitis．Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Liver Diseases，2001，11（1）：56-60．

［4］中华全国中医学会内科肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊疗指南［J］．中西医结合肝病杂志，2006，16（5）：316-320．

［5］姚希贤．肝纤维化的诊断和治疗［J］．世界华人消化杂志，2000，8（6）：681-683．

［6］刘平．中医药治疗肝纤维化进展［J］．现代实用医学，2001，13（6）：263-265．

［7］蔡卫民．肝纤维化研究进展［J］．现代医药卫生杂志，2004，20（23）：2467．

［8］张振鄂，王志忠，周江华．血清PCIII，HA，CIV，LN在肝病中的临床意义［J］．中西医结合肝病杂志，1999，9（4）：16．

［9］白文元，姚希贤，冯丽英．肝纤维化的研究现状［J］．世界华人消化杂志，2000，8（11）：1267．

Clinic al Ob s e r v ation on 65 Ca se s o f Ch r onic He p a titis B Liv e r Fib r o sis Tr ea t e d wit h Sh u gan h uaqian De c o c tio n

Long Haidong
（Humen Hospital of Dongguan City，Guangdong Province，Dongguan 523903，China）

Objective To observe the the Shugan chemical fiber soup treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis．Methods 65 patients with chronic hepatitis B patients were randomly divided into two groups，the treatment group of 35 patients given self Shugan chemical fiber soup a day，decoction orally 2 times．The control group of 30 patients given Glucuronolactone pieces，each 0．2g，3 times a day．The treatment lasted three months．Results The total effective rate of the treatment group higher than that in the control group，symptoms，signs，B ultrasound，liver function（TBIL，ALT，AST，GGT）in the treatment group and 4 liver fibrosis：［hyaluronic acid（HA），laminin protein（LN）type III procollagen（PC III），changes in the type IV collagen（Ⅳ-C）］is more obvious．Conclusion Liver chemical fiber stirred up of chronic hepatitis B hepatic fibrosis has a significant therapeutic effect．

Hepatitis B；Liver fibrosis；TCM therapy；Shugan chemical fiber soup

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.09.009

1672-2779（2013）-09-0018-02

韩世辉

2013-04-11）