阿立哌唑在非精神病性障碍中的应用和研究进展

刘知源，周小东

阿立哌唑属于喹啉酮衍生物，于1988年首先在日本大冢公司合成，并于1990年进入1期和2期前临床研究，1993年在美国进入2期后临床研究，2002年获美国FDA批准治疗精神分裂症，2004年12月在国内合成用于临床。和其他第二代抗精神病相同，阿立哌唑具有对5-羟色胺2A(5-HT2A)和多巴胺D2受体相对高的亲和力，但是与第二代抗精神病药物不同的是，它并不是一个完全的D2受体拮抗剂，与D2受体结合后仍然有相对的内在活性，因此它是一个D2受体部分拮抗剂，同时也是5-HT1A受体部分激动剂。除精神分裂症外，目前已被FDA批准应用于双相障碍的单独和联合用药治疗、抑郁症的辅助治疗及分裂症和双相躁狂障碍激越状态的治疗。本文就阿立哌唑在非精神病性障碍中的应用和研究进展作一综述。

1 阿立哌唑的药理作用

阿立哌唑对多巴胺D2受体和D3受体以及5-HT1A和5-HT2A受体具有高度亲和力，对多巴胺D4受体、5-HT2C和5-HT7受体、α-肾上腺素和组胺 H1受体具有中度亲和力，对胆碱受体无亲和力。通过调节神经递质水平变化，达到系统平衡状态，其中通过抑制亢进的多巴胺活性，改善阳性症状;上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能。

2 非精神病性障碍中的应用

2.1 辅助治疗抑郁症 Berman等［1］收集了1147例单用抗抑郁剂治疗未取得充分疗效的抑郁症患者，其中827例进行了8周的开放标签的抗抑郁剂(艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀控释片、舍曲林或文拉法辛缓释片)加用单盲的安慰剂辅助治疗，以验证单用抗抑郁剂疗效的不充分性。……