胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸治疗老年糖尿病早期肾病的临床研究

田勇 陈春燕

胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸治疗老年糖尿病早期肾病的临床研究

田勇 陈春燕

目的 观察胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸治疗老年糖尿病早期肾病的临床效果研究。方法 将96例老年糖尿病患者患者按性别相同、年龄相差≤5岁、病程、血压、血脂、血肌酐水平大致相同原则进行配对后按随机原则分配到两组：联合组50例(胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸组)和对照组46例(胰激肽原酶片)组, 观察治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果 治疗前两组患者血脂、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白、UAER比较差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后两组24 h尿蛋白、UAlb均较治疗前显著降低(P<0.05), 且联合组的24小时尿蛋白、UAlb水平比对照组显著降低(P<0.01)。结论 胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸及单独使用胰激肽原酶片都可使24h尿蛋白及UAlb显著性降低, 对早期糖尿病肾病都有明显的疗效, 且联合用药组24 h尿蛋白及UAlb比对照组下降更显著, 疗效优于单独使用胰激肽原酶。

胰激肽原酶；复方丹参滴丸；糖尿病；早期肾病

糖尿病肾病(DN)为糖尿病的常见微血管并发症之一, 特别在老年2型糖尿病患者中, 已成为老年慢性肾功能不全的主要因素, 一旦出现大量蛋白尿, 病情多呈不可逆, 往往进展至终末期慢性肾功能衰竭,也是导致老年糖尿病患者重要的致残及致死原因；而对于早期肾病的老年糖尿病患者, 若能给予积极的干预治疗, 大部分可以逆转, 从而延缓肾损害及肾功能不全的发生发展。本研究旨在探讨应用胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸对老年糖尿病早期肾病患者干预治疗的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 研究选取2012年1月～2013年3月在本科住院治疗的老年糖尿病早期肾病患者98 例, 按1999年WHO糖尿病肾病分期标准诊断为Ⅲ期(早期肾病), 其中男性50例, 女性46例, 平均年龄(65±5)岁, 糖尿病病程(8.6±2.8)年, 且两次24 h尿白蛋白排泄率均在20～200 μg/min。

1.2 排除标准 发热、急慢性肾炎、尿路感染、心力衰竭以及近期使用肾毒性药物所致尿蛋白。

1.3 方法 所有患者按糖尿病饮食管理、运动疗法、降糖、调脂等常规治疗基础, 根据老年糖尿病特点将空腹血糖控制在6～8 mmol/L, 餐后2 h血糖控制在8～11 mmol/L。所有患者按性别相同、年龄相差≤5岁、病程、血压、血脂、血肌酐水平大致相同原则进行配对后按随机原则分配到两组：联合组50例(胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸组)和对照组46例(胰激肽原酶片)组, 两组患者均口服胰激肽原酶片(常州千红制药)120 U/次, 3次/d, 观察组加用复方丹参滴丸(天津天士力制药)口服10粒/次, 3次/d。疗程均为12周。

1.4 观察指标 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.5 统计学方法 应用统计学软件SPSS17.0进行数据处理, 所得数据以(均数±标准差)表示, 两组间均数比较采用t检验, 组内治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后联合组TC、LDL-C水平较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前CREA、BUN、24 h尿蛋白、UAER比较差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后两组患者24 h尿蛋白、UAER均较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组患者的24 h尿蛋白、UAER水平比对照组显著降低(P<0.01)。见表2。

表1 两组间治疗前后一般生化指标比较(±s)

表1 两组间治疗前后一般生化指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP<0.01, bP<0.05

组别 例数(n) FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L)联合组 50治疗前 6.4±2.1 9.4±1.6 6.14±0.41 3.91±0.36 1.12±0.21治疗后 6.2±1.9 8.6±1.9 4.9±0.72b 2.58±0.25b 1.22±0.31对照组 46治疗前 6.2±2.6 9.8±1.2 6.18±0.51 3.88±0.47 1.08±0.19治疗后 6.2±1.8 8.8±2.6 5.84±0.43 3.02±0.52 1.11±0.23

表2 两组间治疗前后肾功能及尿蛋白比较(±s)

表2 两组间治疗前后肾功能及尿蛋白比较(±s)

注：与对照组比较,aP<0.01, bP<0.05

组别 例数n 尿蛋白(mg/24 h) CREA(μmol/L) BUN(mmol/L) UAER(μg/min)联合组 50治疗前 183.8±52.5 98±10 6.3±1.6 102.3±15.2治疗后 87.9±20.5a 88±18 5.6±1.4 63.6±8.3a对照组 46治疗前 199.4±47.9 96±15 5.9±1.3 108.6±13.7治疗后 114.2±30.3b 93±16 5.5±1.7 79.2±9.8b

2.3 不良反应 治疗过程中, 两组均未发生药物不良反应。

3 讨论

老年糖尿病常见于60岁以上老年患者, 多伴有广泛而典型的微循环障碍, 其中糖尿病肾病属其微血管病变之一, 主要病理改变特征为肾小球基底膜增厚、结构和功能缺陷, 使较多的蛋白漏出, 临床表现为蛋白尿, 当尿白蛋白排泄率在20～200 μg/min之间, 属于DN Ⅲ期, 即早期DN, 临床主要表现为UAER逐渐增高, 肾小球滤过率(GFR)高于正常, 此期平均病程10年左右, 常见于老年糖尿病患者, 随着病情发展, 如果尿蛋白超过3 g/d, 则疗效不佳, 预后不良, 出现肾功能减退甚至衰竭。因而早期发现DN、加强DN早期防治是治疗的关键所在［1］。对DN早期诊断并及时采取干预治疗措施, 可大大降低糖尿病病死率, 提高患者生存率及生存质量, 降低医疗费用。在早期糖尿病肾病阶段, 进行积极干预, 对延缓和逆转糖尿病向慢性肾功能衰竭方向发展有重要意义。

胰激肽释放酶属丝氯酸蛋白酶, 在生物体内以酶原形式存在, 与其抑制剂激肽原等共同组成激肽系统, 起着十分重要的作用, 它能使激肽原降解为激肽, 后者是一种血管扩张剂, 可扩张肾小球毛细血管, 降低血管阻力［2］, 作为活化因子通过激活纤溶系统提高纤溶及胶原水解酶活性, 抑制血小板聚集,降低血液黏度, 预防肾毛细血管微血栓形成, 防止基底膜增厚, 改善微循环, 降低血管通透性及异常升高的肾小球滤过压, 减少尿白蛋白排泄［3, 4］, 延缓DN的发展［5］。

近年来, 中医中药越来越多的应用到糖尿病合并大血管、微血管并发症的治疗中来。复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成的纯中药制剂, 其以分子或液体微粒形式存在于基质中, 生物利用度高,起效迅速, 目前已通过美国FDAⅡ期临床试验［6］。其中所含的丹参素具有提高机体抗凝和纤溶活性、抗凝血和抑制血栓形成、抑制血小板合成和释放前列环素类物质、抑制血小板聚集、降低全血粘度、改善微循环障碍、阻断羟自由基的产生、阻止脂质过氧化等作用, 通过抑制过氧化物、抑制和解离白细胞与血管内皮粘附, 从血管内保护和恢复血管损伤, 有效改善微循环障碍。

本研究结果表明, 胰激肽原酶片联合复方丹参滴丸不仅更为显著的降低24 h尿蛋白及UAER, 还可明显改善老年糖尿病早期肾病患者的TC及LDL-C水平, 二者连用比单独应用胰激肽原酶效果更好, 值得在临床进一步推广。

［1］董砚虎, 李利平.糖尿病肾病防治新视点及其进展与评价.实用糖尿病杂志, 2002, 10(4):461.

［2］李枢.卡托普利与怡开联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察.实用糖尿病杂志, 2004, 12(4):381.

［3］Tschopeetal.Functional.Biochemicalandnolecularinv estigatonsofrenalkallikrein-kinkinsystemindiabeticrat.AmJphysiol, 1999, 277.

［4］姚合斌, 潘长玉, 陆思诊, 等.激肽系统在实验性糖尿病肾病发展中的作用研究.中国糖尿病杂志, 2000, 8(6):356-359.

［5］卢丹, 韩立坤, 元晓晶.胰激肽原酶对老年2型糖尿病肾病的治疗作用.中国老年医学杂志, 2006, 26(6): 823-824.

［6］潘桂湘, 张伯礼, 高秀梅, 等.复方丹参方中丹参三七主要化学成分的研究概述.天津中医, 2002, 19(5): 75.

R692

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1674-9308(2013)02-0023-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2013.02.011

450003 河南省郑州人民医院

田勇 E-mail：47679410@qq.com