三黄片混浆包衣工艺研究

尚海宾

（河南创新药业有限公司，河南安阳456150）

0 引言

三黄片的主要成分为大黄、盐酸小檗碱、黄芩浸膏，具有清热解毒、泻火通便的功效。因其味苦，通常采用包糖衣的方法以改善其味感。本文将从包衣方法的工艺和成品质量2个方面，通过实验论证三黄片用混浆法包衣的必要性。

1 包衣工艺的比较

1.1 包衣工序比较

1.1.1 包糖衣片第一代（普通法）

包衣工序为：素片→隔离层→粉衣层（普通法）→糖衣层→有色糖衣层→打光。其中，包粉衣层（普通法）的方法是：先将药片在包衣锅中滚转，加入糖浆使表面均匀湿润后，加入适量滑石粉，使其粘附在片剂表面，继续滚转加热并吹风干燥，重复数次，约15～18层，至片芯的棱角全部消失，呈圆整、平滑状为止。操作时，要注意在每层充分干燥后（35～50℃）再包下一层。同时1～4层加入糖浆后，在刚搅拌均匀时，就立即加入滑石粉，防止水分渗入片芯，造成干燥困难。

1.1.2 包糖衣片第二代（混浆法）

包衣工序为：素片→隔离层→粉衣层（混浆法）→糖衣层→有色糖衣层→打光。其中，包混浆衣的方法是：先将药片置于包衣锅中滚转，吹热风使温度达到40～45℃，然后加入定量混合浆（糖浆、滑石粉的混合液），使其均匀粘附于每粒片芯的表面，搅拌混合浆，待药片散开后（2～3 min）吹热风干燥，重复数次，约8～10层，至药片全部包严包牢、棱角全部消失、片面平整为止。操作时，要注意在每层充分干燥（35～50℃）后再包下一层。在干燥状态下，包衣层重量占素片的35%～45%时即可结束。

配制混合浆时，糖浆、滑石粉按3:1的比例配制，配制的重量为素片重量的35%～55%。操作时使用BGK150C型包衣机。除粉衣层外，其他工序（隔离层、糖衣层、有色糖衣层、打光）方法一致。

1.2 工时及片重比较

包糖衣时间一般为14～16 h，素片重约0.30 g，包衣后增重至0.59～0.60 g，增加了约98%。包混浆衣时间一般为8～10 h，素片重约0.30 g，包混浆衣后增加至0.50 g左右，约增加67%。

2 成品质量的对比

2.1 崩解时限的差异

取同样一批三黄片素片，按标准生产出一部分糖衣片普通片和混浆衣片，再留一部分素片。取普通片12片，分成第1、2组，每组6片；取混浆衣片12片，分成第3、4组，每组6片；再取素片6片，为第5组。均采用ZB-IB型智能崩解仪进行测定，测定的崩解时间如表1所示。

2.2 重量的差异

取由同一批素片生产出来的糖衣片普通片和混浆衣片各20片，糖衣片普通片分成第1、2组，每组10片；糖衣片混浆衣片分成第3、4组，每组10片。均用1/1 000电子秤测定其质量，结果如表2所示。

表1 三黄片糖衣片普通片、混浆衣片、素片的崩解时间

表2 三黄片糖衣片普通片与混浆衣片的重量差异

2.3 水分的差异

取由同一批素片生产出来的糖衣片普通片和混浆衣片各5 g，糖衣片普通片分成第1、2、3组，每组5 g；糖衣片混浆衣片分成第4、5、6组，每组5 g。均用SH10A型水分测定仪测定其水分，结果如表3所示。

表3 糖衣片普通片与糖衣片混浆衣片的水分差别

3 讨论

通过对包衣工艺的比较，可以看出混浆法具有以下优势：（1）减少室内粉尘飞扬，有效防止室内粉尘飞扬带来的污染和交叉污染，减轻了空气净化设施设备的工作压力，延长了设备使用寿命，符合GMP要求。（2）粉衣层原来为10～15层，现在减少至8～10层，明显缩短生产操作时间，提高片剂质量，减少物料损耗，节约能源，提高生产效率。

通过对成品质量的比较可看到：（1）从崩解时限的比较看，二者在胃内均易崩解，均易被人体吸收而提高疗效；（2）从重量差异的比较看，由于糖衣片第二代混浆法在包衣过程中所增加的糖浆、滑石粉物料少，比糖衣片第一代普通法片重较小，患者服用时更加方便；（3）从水分控制的比较看，糖衣片第二代混浆法水分较少，水分降低可有效保障片面无花斑，更加有效地减少龟裂、脱壳现象出现，同时也保证了药品在存储有效期内产品的内在和外观质量。

在我国，包衣技术的发展正处于糖衣片第二代混浆法阶段，随着对混浆包衣技术的不断改良，混浆包衣一定会更广泛地应用到片剂生产中。从片重的增加情况来看，糖衣片第一代（普通法）的片重大于糖衣片第二代混浆法，给生产带来较多难题，而包混浆衣同样能使药品成分稳定、疗效可靠，大大提高生产效率。

4 操作要求及技术参数

4.1 混合浆配方及制备

配方：单糖浆30 kg、滑石粉10 kg，共制混合浆40 kg。

制备方法：将冷却至室温的单糖浆用80～100目筛过滤后置于混浆剂配制桶内，边搅拌边徐徐加入滑石粉搅拌均匀，使之成乳白色混悬液即可。

注意事项：（1）单糖浆需冷却至室温后使用，热糖浆配制成的混悬浆在温度下降水分逐渐蒸发的情况下，易产生糖的结晶，用于包衣使片面不平整，且粉尘飞扬，影响包衣质量。（2）混浆应新鲜配制使用。

质量指标：（1）乳白色均匀混悬液，不得有粗颗粒或块状物。（2）混合浆的比重为1.3～1.35。（3）含固量约为50%。

4.2 单糖浆配方及制备

配方：蔗糖100 kg、水50 kg，共制糖浆75 kg。

制备方法：纯水煮沸后边搅拌边加入蔗糖溶解后，用文火熬制至浓度为65%～70%的糖浆，最后用100目筛过滤。质量指标：（1）本品为微黄色透明糖浆状液体。（2）糖浆的比重为1.3（105℃）、1.35（20℃）。（3）含糖量：65%～75%。

4.3 色衣浆配方及制备

配方：柠檬黄色素6 g、水50 mL、单糖浆800 mL。

制备方法：取色素加纯水搅匀后，加入过滤后的单糖浆（室温）搅匀，第1次取1/3量色衣浆再加2/3量单糖浆，第2次以后可全用色衣浆，遵从由浅到深原则。

质量指标：（1）本品为鲜黄色透明糖浆状液体。（2）色衣浆的比重为1.3（105℃）、1.35（20℃）。（3）含糖量：65%～75%。

4.4 打光层配方及制备

配方：虫蜡粉2 g、硅油1 g。

制备方法：取2/3量虫蜡粉加入色衣浆内，片面有光亮后再加入1/3量虫蜡粉、硅油适量，使片面呈光洁发亮状。

质量指标：包衣片圆整光滑，片面平整、光洁发亮。

4.5 各层操作

4.5.1 隔离层

玉米朊浆用量120 mL、素片2 kg。每次加入适量的玉米朊浆，使其均匀粘附在每粒药片的表面，每次待药片散开后吹热风（滚动时间：2～5 min），加入少量滑石粉至恰好不粘连为止，重复3次。

第1次用量多，以后逐次递减，直至边角基本包严、片面基本包平整为止。干燥温度：38～45℃；干燥时间：10～15 min/次。

4.5.2 混合浆层

混合浆用量1 000 mL、素片2 kg。每次加入适量的混合浆，使其均匀粘附在每粒药片的表面，第1次用量多，以后逐次递减，直至边角包严、片面包平整。每次待药片散开后吹热风，滚动时间为2～5 min。干燥温度：38～45 ℃；干燥时间：10～15 min/次。

4.5.3 糖衣层

糖浆用量180 mL、素片2 kg。每次加入适量的糖浆，使其均匀粘附在每粒药片的表面，缓慢干燥，蔗糖晶体连结成坚实细腻的薄膜，增加衣层的牢固性和美观度。第1次用量多，以后逐次递减，每次加入糖浆后先停止吹风，待药片散开后吹热风，滚动时间为2～5 min。干燥温度：38～45℃；干燥时间：5～10 min/次。

4.5.4 色衣层

色衣浆用量70 mL、素片2 kg。每次加入适量的色衣浆，使其均匀粘附在每粒药片的表面，缓慢干燥，有色蔗糖晶体连结成坚实细腻的薄膜，由浅至深，对见光易分解的药物包上深色衣层有保护作用，色衣浆也增加了衣层的牢固性和美观度。第1次用量多，以后逐次递减，每次加入色衣浆后先停止吹风，待药片自然散开后不吹风（滚动时间：5～10 min），温度逐步降至室温。

4.5.5 打光层

虫蜡粉加适量硅油，使片面光亮美观，有防止吸潮的作用。加完最后一次色衣浆快干时，撒入1/3量虫蜡粉，转动摩擦（滚动时间：5～10 min），产生光滑表面后，再加入2/3虫蜡粉和适量硅油，转动摩擦（滚动时间：20～30 min），至片剂表面光亮后出锅晾片。

4.6 注意事项

各层操作需要注意的事项：（1）包衣第1层是关键，用浆量要适当。用浆少，易拉片；用浆多，易使水分内渗，且易粘附锅壁，造成包衣困难。片芯硬度差时，混合浆用量易多些。要充分干燥，第1次加入混合浆后应立即开热风，以加速干燥。（2）糖衣层温度以控制在45～48℃为宜，若温度太高，浆液不易分布均匀，易造成片面不平整。（3）需用冷糖浆，温度不宜太高。若温度太高，黏度降低，片剂容易露边。（4）浆衣层应层层干透。（5）锅温不宜太高。（6）糖浆、滑石粉比例为2:1，浆温为20～30℃。

5 结语

在我国，片剂包衣技术正处于包糖衣片普通法和混浆法共同发展的阶段，混浆包衣技术为发展的初级阶段，在实际工作和使用中，随着对混浆包衣技术的熟练掌控和不断改良，混浆包衣将被更广泛地应用到片剂生产中。