中医辨治联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

张子文 叶静华 万 俊

（常熟市第二人民医院，江苏 常熟 215500）

近年来，笔者运用中医辨治联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的同时，观察其对患者T淋巴细胞亚群的调节作用，以探讨中药扶正抗癌的作用机制，现报道结果如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究共纳入2008年10月1日至2012年6月30日本院住院接受治疗的52例晚期NSCLC患者，随机分成2组。治疗组27例：男15例，女12例；年龄最大75岁，最小 48岁，平均年龄（55.65±10.35）岁；腺癌 23例，鳞癌3例，其他1例；ⅢB期6例，Ⅳ期21例；体力状况0～1分24例，2分3例。对照组25例：男13例，女12例；年龄最大 74岁，最小 42岁，平均年龄（58.31±7.42）岁；腺癌 20例，鳞癌4例，其他1例；ⅢB期5例，Ⅳ期20例；体力状况0～1分23例，2分2例。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断及分期标准依据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[1]中关于原发性支气管肺癌的诊断标准及2007年国际肺癌研究联合会公布的修订后肺癌国际分期标准。中医辨证分型：（1）阴虚证——咳嗽痰少，口干，盗汗，心烦失眠，低热，舌红，脉细数；（2）气虚证——咳嗽痰多，纳少，神疲乏力，自汗，便溏，舌质淡胖，脉濡滑；（3）气阴两虚证——咳嗽少痰，气短，神疲乏力，自汗，盗汗，口干不多饮，舌偏红或有齿印，脉细弱。

1.3 纳入标准 经细胞学或病理学诊断为ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌的带瘤首治患者；中医辨证属于阴虚证、气虚证或气阴两虚证者；年龄在18～75岁；身体状况评分 ECOG 0～2分或KPS≥60分；预计生存期≥6个月。

1.4 排除标准（1）无明确病理诊断者；（2）有严重并发症或肝、肾、心脏功能不全者；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）患有不易控制的精神病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 NP方案：长春瑞滨（国药准字X19990278）剂量按 25mg/m2，d1、d8 静滴，顺铂（国药准字 H20023461）剂量按75mg/m2，总量分3d静滴。TP/TC方案：紫杉醇（国药准字H10980170）剂量按 175mg/m2，d1 静滴；顺铂 75mg/m2，总量分3d静滴或卡铂（国药准字H20020180）剂量按 AUC=5，d1静滴。GP/GC方案：吉西他滨（国药准字H20030104）剂量按1000mg/m2，d1、d8 静滴；顺铂 75mg/m2，总量分 3d 静滴或卡铂剂量按AUC=5，d1静滴。DP方案：多西紫杉醇（国药准字H20020542）剂量按 75mg/m2，d1 静滴；顺铂 75mg/m2，总量分3d静滴。治疗28d为1周期，2周期为1疗程。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上，进行中医辨证治疗。（1）阴虚证，予以百合固金汤加减，药用：南北沙参（各）15g，天麦冬（各）15g，百合 10g，杏仁 10g，八月札 15g，生牡蛎 30g，全瓜蒌 30g；（2）气虚证，予以六君子汤加减，药用：炒党参 15g，炒白术 12g，茯苓 15g，陈皮 10g，制半夏 10g，杏仁 10g，生薏苡仁30g，瓜蒌皮15g；（3）气阴两虚证，予以生脉饮合沙参麦冬汤加减，药用：生黄芪 30g，北沙参 15g，炒白术 12g，天麦冬（各）15g，瓜蒌皮15g，生薏苡仁30g，生牡蛎30g。在辨证汤药基础上加化痰散结软坚解毒方,组成：石上柏30g，石见穿30g，蛇舌草 30g，夏枯草 15g，山慈菇 30g，蛇六谷 30g。口服，每日1剂，早晚分服。

2组均以治疗28d为1个疗程，2个疗程后观察疗效。

3 疗效观察

3.1 疗效指标 分别测定2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群（NK 细胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）。免疫功能检测由常熟市医学检测中心采用流式细胞仪检测。治疗前3天内及治疗后1月记录1次。

3.2 统计学方法 用SPSS 16.0软件包进行统计，计量资料比较经正态性检验后，符合正态性分布者采用两样本的t分析，不符合正态性分布者采用非参数检验；构成比及率的比较采用χ2检验。2组治疗前后差值比较经正态性检验后采用配对t检验。

3.3 治疗结果 2组治疗前的各项免疫指标之间的差异均无统计学意义（P>0.05），说明基线相平，具有可比性。2组治疗前后的免疫功能（NK 细胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）均符合正态分布，经配对t检验可知：对照组治疗后NK水平、CD3水平均较治疗前降低，而CD8水平较治疗前增高，差异均具有统计学意义；治疗组治疗后NK细胞、CD3水平较治疗前增高，而CD8较治疗前降低，差异均具有统计学意义。组间比较采用两样本的t检验，结果显示：治疗组治疗后的NK细胞水平、CD3水平高于对照组治疗后，而CD8低于对照组治疗后，差异均具有统计学意义。详见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后免疫指标比较（）

表1 治疗组与对照组治疗前后免疫指标比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

4 讨论

肺癌是发病率和病死率增长最快，对人类健康和生命威胁也是最大的恶性肿瘤，临床确诊时2/3以上患者已属晚期，失去手术切除的最佳时机[2]。目前，晚期NSCLC的主要治疗手段是化疗，含铂类的化疗方案仍然是目前治疗NSCLC的最有效及首选方案。但晚期NSCLC患者大多数年龄偏高，一般情况不佳，免疫功能低下。MaY等[3]发现，T细胞在晚期恶性肿瘤患者中凋亡显著增加，另外一方面肿瘤组织能产生并分泌抑制性细胞因子如IL-10、TGF-β，抑制宿主Th1应答和促进无效的Th2应答，抑制NK细胞增殖。且大部分抗肿瘤化疗药物有免疫抑制作用，因此重复多次的单纯化学治疗会进一步杀伤机体的免疫功能，在一定程度上降低其临床疗效，严重影响了患者的生活质量和远期生存。

中医药在治疗恶性肿瘤时从整体出发，调整人体阴阳平衡，提高患者免疫功能。对于中药调节肺癌患者免疫系统，提高免疫功能的研究可以追溯到20世纪六七十年代。刘嘉湘[4]报道了1970～1979年间 310例肺癌患者中医药治疗的临床疗效，治疗后患者的巨噬细胞吞噬指数、玫瑰花结形成率、淋巴细胞转化率均明显高于治疗前，从而发现中医药在调动机体免疫能力方面具有独特的优点，为扶正抗癌学说的形成提供了科学依据。刘苓霜等[5]报道益气养阴解毒方加减治疗，与化疗对照，能够通过增加T细胞活性，增强辅助性T细胞及杀伤性T细胞功能，全面提高T细胞介导的细胞免疫。

本研究可以看到在免疫功能的调节方面，治疗组的NK细胞及CD3细胞水平治疗后较治疗前明显提高；而对照组则在治疗后明显降低，差异有统计学意义。治疗组CD8细胞较治疗前降低，对照组CD8细胞则较治疗前升高，差异有统计学意义。2个疗程后，NK细胞、CD3细胞治疗组较对照组高，差异有统计学意义。NK细胞是抗肿瘤的重要效应细胞，它不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，也可以通过产生IL-2、干扰素等增强其他细胞的抗肿瘤作用。CD3、CD4及CD8介导的T淋巴细胞的辅助杀伤功能及NK细胞功能在中医综合治疗后得到提高，单纯化疗的细胞免疫功能则受到了免疫抑制。因此，本研究提示中药联合化疗可提高T淋巴细胞所介导的免疫功能，这可能是中药扶正抗癌的机制之一。

[1]中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范第九分册.北京:中国协和医科大学出版社，1997:737

[2]孙燕，赵平.临床肿瘤学进展.北京：中国协和医科大学出版社，2005：386

[3]MaY，YeY，LvW，et al.Correlation between soluble Fas level and apoptosis of T cells in ovarian carcinoma.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，134（1）：8

[4]刘嘉湘.辨证治疗原发性肺癌310例疗效分析.上海中医药杂志,1985（10）：3

[5]刘苓霜,刘嘉湘,李春杰,等.益气养阴解毒方治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察.中国中西医结合杂志,2008，28（4）：352