膀胱癌相关易感基因PSCA的研究现状＊

解 昆 综述，余闫宏，肖民辉 审校

（云南省第一人民医院泌尿外科，昆明650032）

目前，膀胱癌在全球恶性肿瘤中已位居第9位［1］，据最新的调查显示，美国膀胱癌2012年新发病例数为73 510例，其中，已有14 880例死于该病［2］。其10年生存率为70%，而复发率则为50%～70%。在中国，膀胱癌是泌尿系统病死率最高的肿瘤，其早期诊断及复发进展监测仍以有创的膀胱镜和尿脱落细胞学为重要方法，术后易于复发及进展是导致其预后不佳的重要因素［3］，一旦进展为浸润性膀胱癌，其5年生存率低（54.5%～68%）。膀胱癌已成为严重影响人类健康的常见恶性疾病，其发病机制未明，吸烟及化学致癌物的职业暴露是膀胱癌最主要的危险因素［4］，而以往在基因水平上的研究也局限于环境因素和DNA修复等，或者集中于癌基因突变，抑癌基因失活等方面的研究［5－6］。近年来，随着全基因组相关性研究（genome－wide association study，GWAS）的发展，膀胱癌新的易感位点的发现，逐渐成为了目前国际上的研究热点和主导研究方向［7－8］，膀胱癌的基因水平研究得到了明显推进。

GWAS是基于基因芯片技术，以单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）的基因遗传变异为基础，开展大规模的复杂性疾病的全基因组扫描［9－10］。目前，膀胱癌的GWAS研究已经明确找到了3个易感位点：前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen，PSCA）、8q24、TP63［11］。而PSCA基因也成为了膀胱癌研究的热点之一，虽然膀胱癌的发病机制与该易感位点的具体关系尚不完全明确，但对其增加膀胱癌患病风险的相关研究已经逐渐拉开帷幕。本文将对PSCA基因的研究现状进行综述，展望其能为膀胱癌基因诊断及治疗理论与实践的新突破。……