刘继微,齐洁敏
(承德医学院病理教研室,河北承德 067000)
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,浸润、转移不仅是包括胃癌在内的所有恶性肿瘤的主要生物学行为特征,同时也是影响患者预后的主要因素,所以,如何控制胃癌的浸润、转移成为了当今胃癌研究的重点和热点。胃癌的浸润、转移与其它恶性肿瘤一样,主要分为几个步骤:细胞之间黏附性的改变,基底膜和细胞外基质的降解,肿瘤细胞的迁移及新生血管的形成。这就决定胃癌转移也是多因子参与的动态反应过程,在此过程当中,L-选择素和异黏蛋白起着重要的作用,前者通过启动肿瘤细胞黏附的始动机制,介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附,进而促进肿瘤的转移,后者则主要通过激活相关信号通路来介导肿瘤的浸润、转移、血管再生等。
选择素是已知的细胞黏附分子家族中的一种,根据其表达部位的不同分为三个成员:E-选择素表达于活化的内皮细胞表面;P-选择素表达于活化的血小板和内皮细胞表面;L-选择素表达于白细胞表面。研究发现,该家族除了在炎症发生时介导白细胞与血管内皮细胞的起始黏附, 以及介导白细胞之间与血小板之间的黏附外,还在淋巴细胞归巢、肿瘤转移等过程中发挥着重要的作用[1]。
1.1 L-选择素的结构 L-选择素的结构为单体糖蛋白,分子质量75-80 KD,由324个氨基酸残基构成,可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。其胞膜外部分又由三个结构域构成:①钙离子依赖的C型外源凝集素结构域,是L-选择素分子的配体结合位;②紧邻外源凝集素结构域,是表皮生长因子样结构域,对维持分子构型有重要意义;③近胞膜部分是两个补体调节蛋白重复序列。……