胰岛素样生长因子及其受体在恶性肿瘤中的研究进展

张序朋，申兴斌

(承德医学院附属医院，河北承德 067000)

恶性肿瘤发病率、死亡率在我国均很高，加强肿瘤病因、诊断及治疗已成为临床工作的重点，胰岛素样生长因子(IGF)系统的研究有望为肿瘤早期诊断、分子靶向治疗提供有力帮助。

1 IGF家族概况

IGF系统是由Daughudy于1957年首先发现的，目前人们认识到IGF系统同肿瘤的关系比其它已知各种肿瘤高危因子更为密切。IGF系统是由IGF(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)、IGF受体(IGF-ⅠR、IGF-ⅡR、IGF/Ins杂 合 受 体)、IGF结合蛋白(IGFBP1-10)及多种蛋白酶组成的系统轴[1]。IGF系统在肿瘤发生、发展中的作用取决于循环中IGFs、IGFBPs和局部合成的IGFs、IGFBPs和IGFBP蛋白酶的综合作用。

1.1 IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ 人类IGF-Ⅰ是由70个氨基酸组成的小分子单链多肽，编码基因位于12q22-24，是体内重要的促有丝分裂因子，可促进细胞增殖，抑制细胞的凋亡[2]。也有研究表明，IGF-Ⅰ对肿瘤细胞发挥双向作用，可以通过暂时的叉头Ⅰ的失活，介导有丝分裂，抑制肿瘤细胞的生长和分化。IGF-Ⅰ主要在出生后的生长发育中起重要作用。IGF-Ⅱ的编码基因位于染色体短臂1lpl5.5，为有丝分裂原，主要作用于胚胎和胎儿期,出生后开始下降[3]。人体血液循环中IGF-Ⅱ浓度是IGF-Ⅰ的3倍，且相对稳定，对年龄和生长激素的依赖性均较IGF-Ⅰ小[4]。细胞在增生期表达高水平的IGF-Ⅱ，一旦停止增殖和分化，IGF-Ⅱ的水平即降低到10%以下。IGF-Ⅱ在肢端肥大症患者中大量存在，这一人群中5%患有结肠癌，25%患有结直肠腺瘤，且腺瘤与息肉数目与血清IGF-Ⅱ水平呈正相关，乳癌的发生率、死亡率也明显升高。最新研究表明，IGF介导的有丝分裂主要经由Ras/Raf/MAP通路完成，其抗凋亡作用通过PI3激酶通路实现[5]。……