TGFBI与肿瘤的相关性研究进展

刘 欣 综述，肖 青，吕敬龙 审校

（重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆 400016）

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生、发展是一个多基因、多阶段的演变过程［1－2］。从基因层面对肿瘤的发生机制进行研究，从而协助肿瘤的诊断、治疗及预后评估，是目前科学研究的重点。TGFBI基因是一个新发现的基因，其蛋白由683个氨基酸组成，相对分子质量为68kD，其氨基端为4段肽链组成的同源序列FAS1蛋白功能域；羧基端为精氨酸－甘氨酸－天门冬氨酸组成的RGD模体。人类TGFBI基因共含有17个外显子，其跨度大约是35kb［3］。研究发现TGFBI的缺失或低表达会导致细胞过度增殖，促成肿瘤发生；同时，TGFBI过表达也可促进肿瘤的发展［4－5］。由此推测，TGFBI基因犹如一把双刃剑，沉默和过表达都可能导致肿瘤的发生、发展。

1 TGFBI过表达与肿瘤的关系

1.1 TGFBI与结肠癌 肿瘤转移是一个复杂、多步骤和连续的过程，包括黏附作用的减弱、肿瘤细胞侵入邻近组织、肿瘤细胞通过血液循环及淋巴结转移［6］。近年来，研究发现TGFBI的异常表达与结肠癌的诊断、治疗及预后评估均存在密切关系［7］。Ma等［4］采用组织芯片免疫组织化学技术对66例结肠癌患者样本进行分析，结果显示，TGFBI的过表达在Ⅲ期和Ⅳ期（32.2%，n＝31）比Ⅰ期和Ⅱ期（18.5%，n＝27）更明显，而正常上皮组织（n＝8）无TGFBI表达。此外，TGFBI过表达与倾向转移和转移的肿瘤的恶性程度有密切联系，且抑制TGFBI的表达可显著降低肿瘤的转移，由此推测肿瘤转移过程与TGFBI的过表达相关。对其转移相关机制进行深入研究，结果发现TGFBI通过其……