瘦素和瘦素受体及其下游信号通路在非酒精性脂肪性肝病中的表达及临床意义研究

徐 丹，黄晓东，张 姮，吴 杰

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病最常见的病因之一,其发病机制目前尚未明确[1]。NAFLD与胰岛素抵抗有关，而胰岛素抵抗患者常伴有高瘦素血症。瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要肽类激素,具有细胞因子的特性,通过与相应的瘦素受体结合发挥作用，瘦素对能量摄入和消耗起关键调节作用[2-3]。瘦素与瘦素受体结合调节多种细胞内信号通路，既往研究较多的是Janus激酶和信号传导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路[4]，而对于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)通路的报道较少。然而,瘦素、瘦素受体、PI3-K及蛋白激酶B(PKB)在NAFLD的发病机制中所起的作用仍不清楚，本研究旨在通过检测瘦素、瘦素受体及其下游信号通路在NAFLD患者中的表达，探讨其在NAFLD发生及发展中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年5—9月武汉市中心医院肝胆外科收治的术前B超诊断为脂肪肝，术中肝穿刺活组织检查证实为NAFLD 的患者30例为NAFLD组，其中男15 例，女15 例；年龄38～56岁，平均(42.0±8.4)岁。NAFLD诊断标准参见NAFLD诊疗指南(中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年1月修订)。另选择同时期因胆囊结石(静止期)及胆囊息肉住院的肝功能正常者30例为对照组，其中男14 例，女16例；年龄39～55岁，平均(43.9±8.4)岁。两组患者性别构成和年龄分布具有均衡性。术中经皮肝穿刺活组织等检查均征得患者知情同意。

1.2 血清瘦素水平测定 过夜禁食14 h，于清晨空腹卧位取肘静脉血8 ml，5 ml送检生化检查，3 ml离心取上清，-70 ℃冰箱保存。……