二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14+1多态性联合氟尿嘧啶血药浓度检测在预测及减少结直肠癌氟尿嘧啶为基础化疗不良反应中的作用

蔡讯方珏敏薛鹏宋卫峰胡炯顾鸿莉杨海燕王理伟

1.上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海 200080；

2.同济大学附属第十人民医院肿瘤科，上海 200072

二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14+1多态性联合氟尿嘧啶血药浓度检测在预测及减少结直肠癌氟尿嘧啶为基础化疗不良反应中的作用

蔡讯1方珏敏2薛鹏1宋卫峰1胡炯1顾鸿莉1杨海燕1王理伟1

1.上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海 200080；

2.同济大学附属第十人民医院肿瘤科，上海 200072

背景与目的：由于个体差异，5-FU按常规给药可能发生严重不良反应，二氢嘧啶脱氢酶基因(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是5-FU代谢关键酶，DPD单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)的差异是影响其活性的主要原因，而IVS14+1据报道约占DPD SNPs的一半以上，国内有关IVS14+1预测5-FU不良反应的报道很少。本研究回顾性分析80例局部进展或转移性结直肠癌患者DPD IVS14+1多态性与不良反应之间的关系，明确其在预测和减少不良反应中的作用。方法：80例不可切除局部进展或转移性结直肠癌患者在化疗前采血应用HRM曲线分析进行DPD SNPs的检测，于每个周期5-FU持续滴注开始后12 h应用HPLC检测5-FU血药浓度(4～6 Am)，分别取各周期血药浓度的平均值，通过逐步回归分析筛选与5-FU血药浓度的相关因素，在大于有效预测值下限的患者中回顾性分析DPD IVS14+1 SNPs与不良反应之间的关系。结果：在5-FU平均血药浓度大于有效预测值的下限26.83 mg/L的56例患者中，DPD IVS14+1突变型患者骨髓抑制、手足综合征和腹泻(尤其是Ⅲ、Ⅳ度)的发生率显著高于野生型患者(13/56 vs 43/56，P分别为0.04、0.03和0.04)，而在mPFS和mOS中差异无统计学意义［mPFS：(7.50±0.44)个月 vs (8.50±0.40)个月，P=0.69；……