米非司酮对子宫肌瘤细胞增殖的影响

关红琼

（海南省农垦总医院妇产科，海南 海口570311）

米非司酮对子宫肌瘤细胞增殖的影响

关红琼

（海南省农垦总医院妇产科，海南 海口570311）

目的探讨米非司酮对子宫肌瘤组织中细胞核增殖抗原ki-67表达的影响。方法有子宫切除指征的子宫肌瘤患者60例，随机分为米非司酮组32例，不用药组28例。米非司酮组患者每天口服米非司酮100mg共5d，第6天手术；不用药组患者入院后不服用任何药物，直接手术。手术后采用免疫组化方法，检测两组手术标本中子宫肌瘤组织和相应的子宫肌层组织ki-67阳性细胞百分率。结果不用药组子宫肌瘤组织中ki-67阳性率[（8.43±2.82）%]，子宫肌层组织[（3.39±3.82）%]，差异有统计学意义；米非司酮组子宫肌瘤组织中ki-67阳性率[（5.31±3.92）%]，子宫肌层组织[（3.56±3.05）%]，差异无统计学意义。结论米非司酮抑制子宫肌瘤细胞增殖，这可能是非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制之一。

子宫肌瘤；米非司酮 ki-67

为探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的机制，我们观察了米非司酮对子宫肌瘤组织中细胞核增殖抗原ki-67表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年7月至2012年6月在我院妇产科住院的子宫肌瘤患者60例，年龄40～50岁，月经周期基本规则，入院时为月经第7～14天；B提示最大子宫肌瘤直径4～6cm；半年内没有服用激素类药物和治疗子宫肌瘤的中药；无服用米非司酮禁忌证。

1.2 分组

60例患者随机分为二组。米非司酮组（32例）：患者入院后每天口服米非司酮100mg共5d，第六天手术；不用药组（28例）：患者入院后不服用任何药物，直接手术。

1.3 ki-67检测

二组患者手术后，取最大的一个子宫肌瘤组织和相应的子宫肌层组织。标本常规固定、包埋、切片，具体步骤按即用型快捷免疫组化MaxVisionTM试剂盒（福建迈新生物技术开发有限公司提供）说明书操作，显微镜下观察结果。结果判断：细胞核染成棕黄色为ki-67阳性，经高清晰彩色医学图文分析管理系统，计算阳性细胞百分率

1.4 统计学方法

数据以（χ—±s）表示，比较用t检验、方差分析。P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 米非司酮组子宫肌瘤组织和子宫肌层组织ki-67阳性率比较，差异无统计学意义，不用药组子宫肌瘤组织和子宫肌层组织ki-67阳性率比较，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组子宫肌瘤组织和子宫肌层组织ki-67阳性率（χ—±s%）

2.2 所有病例最后经病理确诊为子宫肌瘤且无变性。

2.3 服用米非司酮患者无明显的不良反应。

3 讨 论

3.1 细胞核增殖抗原ki-67是1983年Gerdes等在研究何杰金淋巴瘤时发现的，由于当时该抗原没有特征化，命名为ki-67抗原[1]。该抗原在所有增殖细胞中均能检测到，能准确地评价细胞的增殖活性。王凤莲等[2]研究发现46例子宫肌瘤标本中36例ki-67高阳性表达，说明ki-67在子宫肌瘤的发病机制中有一定的作用。本文28例不用药组中，子宫肌瘤组织

ki-67阳性率明显高于子宫肌层组织，差异有统计学意义，与王凤莲的结论一致。

3.2 子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，雌孕激素促进肌瘤的发生发展。而米非司酮为孕激素受体的拮抗剂，同时抑制促性腺激素的产生[3]。所以人们在临床上尝试用米非司酮治疗子宫肌瘤[4-5]。本文研究显示：经米非司酮治疗后，子宫肌瘤组织中ki-67表达下降，和子宫肌层组织中ki-67阳性率比较，差异无统计学意义。说明米非司酮抑制子宫肌瘤细胞增殖，这可能是米非司酮治疗子宫肌瘤的机制之一。

[1] 戴青松,李解方.前列腺癌中Ki-67抗原的研究进展[J].医学综述,2009,15(8):1177.

[2] 王凤莲,陈殿刚,孙丰翠,等.子宫肌瘤患者ki-67、孕激素受体及细胞凋亡相关性研究[J].泰山医学院学报,2004,25(3):183-184.

[3] 邵敬於.米非司酮在妇科应用的前景[J].中国新药与临床杂志,2000,19(2):133.

[4] 陈亚梅,杨彦,汪贤聪.短期大剂量米非司酮口服用于子宫肌瘤术前治疗的临床研究[J].中国妇幼保健,2007,22(6):716-717.

[5] Engman M,Granberg S,Williams AR,et al.Mifepristone for treatment of uterine leiomyomata.A prospective randomized placebo controlled trial[J].Hum Reprod,2009,24(5):1870-1879.

R737.33

B

1671-8194（2013）15-0106-02

海南省卫生厅课题 (课题编号：琼卫2010-30)