以AKIN标准评估克林霉素所致急性肾损伤27例临床研究※

孔露娇 周 竹 何苗苗 谭向来 普俊波 普冬梅

以AKIN标准评估克林霉素所致急性肾损伤27例临床研究※

孔露娇 周 竹 何苗苗 谭向来 普俊波 普冬梅

目的回顾性分析克林霉素导致急性肾损伤（AKI）的临床特征、治疗及预后，旨在提高对克林霉素相关肾损害的认识。方法选取2008年8月～2012年11月昆明医科大学第一附属医院肾内科27例克林霉素治疗后出现AKI的患者进行分析。结果20例（74.07%）接受血液净化治疗，7例（25.93%）患者接受口服透析治疗，出院后28天随访27例患者血清肌酐（SCr）均恢复正常。结论克林霉素导致肾脏损害的临床突出表现为恶心、呕吐、腰痛、腹痛、发作性肉眼血尿和少尿性AKI，罕见以往认为常见的发热、皮疹及嗜酸细胞增多等临床表现。约74%患者需要血液净化治疗，观察患者近期预后良好，远期肾功能需进一步观察。

急性肾损伤；克林霉素；AKIN标准

急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是由各种原因引起的肾功能在短时间内（几小时至几周）突然下降而出现氮质废物滞留和尿量减少综合征。国内外文献报道，急性肾损伤发生率明显升高，药物是导致医院或社区获得性AKI主要原因之一[1]。Uchino等报道非甾体类解热镇痛剂（NSAIDs）和抗菌素是ICU相关AKI的主要诱因。克林霉素是将林可霉素分子中第七位的羟基以氯离子取代而得，属于林可霉素的衍生物[2]，由于其抗菌谱广、剂型多样、且无需做过敏试验，因而临床应用较多，尤以基层医院偏多，故发生的药品不良反应（ADR）报告亦较多。克林霉素可导致少数患者发生急性肾衰竭，应引起足够重视。

1 资料与方法

1.1 一般资料昆明医科大学第一附属医院肾内科选取2008年8月～2012年11月使用克林霉素后出现AKI的27例患者，其中男14例，女13例，平均年龄（39.67±12.23）岁。所有患者既往无明确慢性肾脏病史；有明确使用克林霉素病史，并导致AKI；排除有效血容量减少、肾内血流动力学改变、泌尿系梗阻等肾前性及肾后性因素导致的AKI。

1.2 研究方法收集资料包括性别、年龄，使用克林霉素的原因、剂量、使用天数，临床表现（症状、尿量、肉眼血尿、血压、AKI最高分期）及实验室检查，药物、血液净化治疗，短期随访肾功能恢复情况等。

AKI分期参照急性肾损伤网络（AKIN）标准[3]：AKI1期定义为血清肌酐（SCr）绝对升高≥26.52μmol/L或相对升高≥50%，AKI 2期定义为SCr相对升高＞200%～300%，AKI 3期定义为SCr相对升高＞300%或在≥353.6μmol/L基础上再急性升高44.2μmol/L。

1.3 统计学方法采用SPSS统计软件进行统计分析。正态分布的计量资料采用（平均值±标准差）表示，非正态分布的资料采用中位数表示。变量间的相关分析采用Pearson相关分析，P＜0.01有统计学意义。

2 结果

2.1 使用原因使用克林霉素的主要原因为上呼吸道感染19例（74.07%），另各有1例分别为牙痛及妇科炎症、3例胃肠炎、2例外伤和无菌手术后常规预防性使用该药物抗感染治疗。

2.2 临床表现克林霉素常用剂量为1.2～2.4g/d，AKI发病距离用药的中位时间为1d。使用克林霉素引起急性肾损伤的首发症状为恶心、呕吐和上腹不适19例（70.37%），其次分别为腹痛16例（59.26%），发作性肉眼血尿15例（55.56%），腰痛14例（51.85%）及皮疹1例（3.70%）；详见图1。分别有少尿11例（40.74%）和无尿7例（25.93%），入院时7例（25.93%）伴有血压升高。参照AKIN标准将27例患者分期，其中AKI 1期患者3例，AKI 2期患者2例，AKI 3期患者22例。

图1 使用克林霉素引起不良反应条形图

2.3 辅助检查血肌酐水平160～1783μmol/l，尿酸水平238～940μmol/l，6例（22.22%）患者有轻-中度贫血，无嗜酸细胞增多病例。入院后尿常规提示少至中等量蛋白尿，定量为（0.20～1.23）g/24h。24例（88.89%）伴有C反应蛋白升高，11例（40.74%）甘油三酯增高，肾小管功能受损的指标包括N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶明显升高，尿白细胞和尿嗜酸细胞均为阴性。

2.4 治疗及预后20例（74.07%）患者入院后行血液净化治疗，7例（25.93%）患者接受口服透析治疗，其中有3例短期口服泼尼松（30mg/d）及1例使用免疫抑制剂。18例少尿及无尿患者在7～16d后尿量增多，20例接受血液净化治疗患者出院时均摆脱肾脏替代治疗。出院后28天随访27例患者血清肌酐（SCr）均恢复正常。血清肌酐水平与年龄、性别、体重指数呈正相关（r=0.126，P=0.523；r=0.422，P=0.029；r=0.074，P=0.715）无统计学意义。

3 讨论

克林霉素抗菌活性强，抗菌谱广，且无须皮试，临床医生广泛使用，国外文献报道均为使用克林霉素常见的不良反应，而引起SCr和血尿素氮（BUN）升高者未见[4-5]。国内文献报道引起AKI并非罕见，一组419例及何东报道的108例克林霉素不良反应中均有血尿及肾功能损伤[6-7]。检索《中国医院数字图书馆》107篇克林霉素相关ADR文献，表现为血尿、肾功能衰竭和肾功能损伤的泌尿系统损伤排第三位[8]。有一定比例的患者使用克林霉素治疗后表现为单纯性肉眼及镜下血尿[9]。

药物导致AKI的机制包括药物作为抗原沉积于肾间质，诱发免疫反应，导致炎症；肾小球内血流动力学发生改变；以及药物在肾脏浓集，可以通过损伤线粒体功能、干扰肾小管运输、增强氧化应激或生成自由基等途径造成肾小管细胞毒性反应而损伤肾小管；横纹肌溶解；血栓性微血管疾病等[10]。谢红浪[1]报道的克林霉素引起急性肾损伤行肾活检90%表现为AIN。克林霉素引起急性肾损伤为AIN还是肾小管直接毒性暂无大样本资料及共识，需要临床医生共同努力。我国报道与克林霉素相关的ADR和肾脏损害发生率明显高于国外药典及文献报道，可能与制剂的杂质限度及其降解产物对制剂安全性有关[11]。

本研究发现，在排除慢性肾脏疾病、肾前性及肾后性及其它药物因素的影响后，使用克林霉素的27例患者发生AKI，主要临床表现为消化道症状、腰腹部疼痛及肉眼血尿，无“发热、皮疹和嗜细胞增多”三联征，且以AKI 3期为主，经过肾脏替代治疗和口服透析、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，出院后28天内肾功能恢复正常。同年我院发生急性肾损伤287例，克林霉素致AKI同年比率为9.41%，由此可见，使用克林霉素治疗所导致的肾脏损害并不少见，临床医生及药剂师应提高警惕。本研究还发现，使用Pearson相关分析得出结论，年龄、性别、体重指数单因素与患者使用克林霉素发生急性肾损伤无关联。本研究为单中心回顾性研究，存在许多不足，其一是样本量小，非随机对照；其二是无病理资料支持；其三是对出院患者随访时间较短。

[1]谢红浪,陈惠萍,胡炀琳,等.克林霉素导致急性肾损伤[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2011,20：432-437.

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With the AKIN Standard to Evaluate the Clinical Study of 27 Cases of Acute Renalinjury Induced by Clindamycin

Kong Lujiao Zhou Zhu He Miaomiao Tan Xianglai Pu Junbo Pu Dongmei

ObjectiveRetrospective analysis of clindamycin induced acute kidney injury(AKI)of theclinical features, treatment and prognosis of understanding, in order to improve theclindamycin related renal injury.MethodsFrom 2008 August to clindamycin renal Department of internal medicine of the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from 2012 November for treatment of 27 cases of AKI patients were analyzed after.ResultsIn 20 patients(74.07%)

blood purification treatment, 7 cases(25.93%)of patients receiving oral dialysis treatment, 28 days after hospital discharge follow-up of 27 patients serum creatinine(SCr)were normal.ConclusionProminent clinical manifestations of clindamycin caused kidney damage were nausea, vomiting, abdominal pain, low back pain,recurrent gross hematuria andurinary AKI, rare, and the past that fever rash common eosinophilia and other clinical manifestations.About 74% patients need blood purification treatment, observe the prognosis is good, long-term renal function needs further observation.

Acute kidney injury; Clindamycin; The AKIN standard

R692

A

1673-5846(2013)08-0054-03

昆明医科大学第一附属医院肾内科，云南昆明 650032

云南省科技厅与昆明医科大学联合基金项目（2011FB180）

周竹，E-mail：zhouzhu21@163.com。