中药联合化疗药物治疗693例初治继发性肺结核肺阴虚证临床观察※

张彦峰宋佰玉刘 洋王 丽王 玉

中药联合化疗药物治疗693例初治继发性肺结核肺阴虚证临床观察※

张彦峰1宋佰玉2刘 洋3王 丽1王 玉1

目的通过中西医结合治疗693例初治继发性肺结核肺阴虚证临床观察评价该方案对减轻抗结核化疗药物毒副作用、促进空洞闭合、痰菌阴转、改善症状及提高生活质量等方面的疗效和安全性。方法对全国不同地域的693例初期继发性肺结核患者采用随机、单盲、阳性药平行对照、多中心临床试验，观察其安全性及有效性。试验组和对照组均采用2HREZ/4HR化疗方案治疗，试验组在化疗方案的基础上加用对症的中药治疗，每月检查血尿常规、肝功能、肾功能、痰涂片等指标，隔月复查胸片、T细胞亚群并进行中医证候评分，疗程为6个月。结果痰菌涂片阴转率，两组比较无统计学意义；X线疗效评价、中医证候疗效评价、生活质量评价及不良反应评价，两组比较均有统计学意义，试验组优于对照组；药物依从性分析，两组比较无统计学意义。结论本研究通过应用滋阴润肺免煎颗粒联合西药抗痨药物治疗初治继发性肺结核肺阴虚证疗效显著，能有效的减轻抗结核化疗药物毒副作用、促进空洞闭合、痰菌阴转、改善症状及提高生活质量，从而明显提高患者的治愈率，降低患者的复发率和耐药率。

肺结核；肺阴虚；滋阴润肺免煎颗粒

肺结核在中医中属于“肺痨”范畴，以咳嗽、咳血、盗汗、胸痛以及消瘦为主要症状，中医认为是由体质虚弱、痨虫入侵所致。近年来肺结核有逐渐上升的趋势，在全球范围内可广泛流行，目前全球结核病形式严峻，我国结核病发病率已占全球发病的14.3%，居全球第二位[1]。本研究选取全国不同地域多家联合单位2009年7月～2011年2月肺阴虚证肺结核患者693例进行疗效研究，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择中医诊断标准：符合《内科常见病诊疗指南中医病证部分》（中华中医药学会发布2008年）、《中国现代百名中医临床家丛书》余靖主编，洪广祥著《中医临床诊断术语症候部分》的中医诊断标准。西医诊断标准：符合《中国结核病防治规划实施工作指南》（2008年版，卫生部疾病预防控制局、医政司编）制定诊断标准。排除标准：排除过敏体质或对方案中任何一种药有过敏史者；合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病，内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂等患者；妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等；慢性纤维空洞性改变者；正进行标准化疗方案规律用药疗程大于一个月者；同时参加其他临床研究者。

1.2 一般资料本研究693例病例来自2009年12月至2011年2月期间在国内13家医院就诊的患者，男454例，女239例，年龄18～65岁，中医证型肺阴虚证，全部病例均符合入选标准，并签署知情同意书。随机分为试验组338例和对照组355例；两组病例筛选时人口学特征、既往治疗史等多项指标比较，差异均无统计学意义，说明随机入组的两组病例一般情况接近。

1.3 治疗方法试验组给予中西医结合治疗：西药采用2HRZE/4HR化疗方案。H：异烟肼（0.1g/片），3片/次，日一次顿服；R：利福平（0.15g/片），体重小于60kg者，3片/次；体重≥60kg者，4片/次；日一次空腹顿服，如有不良反应可分2～3次服用；Z：吡嗪酰胺（0.25g/片），6片/次，日一次顿服；E：乙胺丁醇（0.25g/片），体重＜67kg者，3片/次；≥67kg者，4片/次；日一次顿服。中医辨证属肺阴虚证，加滋阴润肺免煎颗粒，规格20g/袋，1/2袋/次，2次/日，水冲服。对照组采用西医治疗：2HRZE/4HR化疗方案。两组均治疗6个月。

1.4 观测指标[2-3]

1.4.1 主要疗效指标评价痰菌转阴率及X线疗效。痰菌涂片分别于治疗前、治疗后的每个月，疗程结束后进行评定，描述用药后每个月以及其相对治疗前评分的变化。X线疗效分别于治疗前、用药后每月进行评定。

1.4.2 次要疗效指标评价①中医证候疗效评价：于用药后6个月进行评定，分为治愈、显效、有效、无效4个等级，分别描述两组评分的分布情况。各种证候总积分及主证和次证积分评分分别于治疗前、治疗后每月进行评定。②生活质量评价：于治疗前、治疗后2个月、4个月进行评定。③证候与免疫指标相关性评价。免疫指标（IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）分别于治疗前、治疗后每月进行评定，分别计算两组证侯与免疫指标的关系。④药物依从性分析：患者依从性：依从性=（发药量－剩余量）/处方量×100%，计算治疗期每次访视时患者对研究药物的依从性。⑤安全性评价指标：不良事件、严重不良事件于治疗结束后进行评定；血、尿常规、心电图、尿酸、肝功能、肾功能检查及空腹血糖、血沉分别于治疗前、治疗后每月进行测定。安全性评定指标都采用安全性人群进行评定。

1.5 统计学分析采用全分析集（Full Analysis Set, FAS）、符合方案集（Per- Protocol Set,PPS）、安全性数据集（Safety Set,SS）、数据集的选。统计方法用SAS软件9.1.3完成，所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05将被认为所检验的差别有统计意义。定量指标的描述将计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述用各类的例数及百分数。

2 结果

2.1 痰菌涂片阴转率分析FAS分析结果表明，阴虚火旺证候分析，结果显示治疗后两组的痰菌涂片阴转率差异均无统计学意义。PP分析结果与FAS分析结果一致。见表1。

表1 两组治疗后痰菌涂片阴转率比较[n(%)]

2.2 X线疗效评价见表2。FAS分析结果表明，经6个月治疗后，两组病变X线疗效评分的差异有统计学意义。PP分析结果与FAS分析结果一致，试验组优于对照组。

表2 病变X线(与治疗前相比)疗效情况描述[n(%)]

2.3 中医证候疗效评分试验组疗效优于对照组。详见表3。

表3 中医证候疗效情况描述[n(%)]

2.4 治疗前后生存质量量表总分的变化FAS分析结果表明，治疗6个月后，两组总分的差异均有统计学意义。而PP分析结果表明，治疗6个月后，两组总分的差异均有统计学意义。说明在生存质量改善方面试验组优于对照组。

2.5 治疗前后两组证候与免疫指标相关性分析阴虚火旺证与免疫指标的相关性分析：FAS分析结果显示，肺阴虚证与IL-6、CD3存在负相关，而与IL-1、CD4、CD8、CD4/ CD8的相关无统计学意义。PP分析显示，肺阴虚证与IL-1、IL-6、CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8的相关无统计学意义。

2.6 药物依从性分析FAS分析结果表明，试验组和对照组的药物依从性比较差异无统计学意义。PP分析结果与FAS分析结果一致。

2.7 安全性评价和不良事件评价FAS分析结果表明，试验组和对照组的不良反应发生率比较差异有统计学意义。PP分析结果与FAS分析结果一致。具体不良事件发生情况结果表明，试验组和对照组的不良事件中白细胞减少发生率由于例数较少，统计学比较无差异，但试验组好于对照组，胃肠道反应与肝功能损伤发生率比较差异有统计学意义（见表4）。

表4 具体不良事件的发生情况[n(%)]

3 讨论

肺结核属祖国医学“肺痨”范畴，由于正气虚弱，感染痨虫，侵蚀肺脏所致，具有传染性，为慢性消耗性疾病，以咳嗽、咯血、潮热、盗汗四大主症为临床表现。我国古代医家对该病的诊治积累了丰富的经验，在古代的医学著作中就有很多的记载，虽然限于历史条件，对病原体和体内的病灶不深刻，但本着“有诸内必形诸外”的原理，对该病作出许多诸如痨瘵、虫疰、传尸等疾病的描述，与西医的肺结核基本一致。《医学正传•劳极》确立了杀虫与补虚的两大治疗原则，迄今仍然对肺痨治疗具有重要的指导意义。

证候是中医学的关键科技问题之一，辨证施治是中医的精髓。机体正气亏虚，感染痨虫，侵蚀肺脏，灼伤肺阴，初期临床症状轻浅，表现为肺阴亏虚证；继之阴虚愈甚，虚火上炎，临床出现中毒性症状，表现为阴虚火旺证；病久耗伤脾气，肺脾两虚，则见气阴两伤；病至后期多发展为肺脾肾三脏交亏，阴损及阳，终至阴阳俱虚。因此，中医多将肺痨分为肺阴亏虚、阴虚火旺、气阴两虚、阴阳两虚四型辨证论治，是依据病情的轻重、病程的长短以及正邪的盛衰等情况来客观、全面地反映疾病的本质及发展趋势。

综上所述，治疗肺结核，有效地提高患者的治愈率，降低传染率和复发率，就要针对患者实行个性化疗法，即进行中医辨证加西医化疗相结合的治疗方案，攻补兼施，既起到抗痨杀虫作用，也增强患者抵抗力，增加患者对化疗药物的耐受力，保证患者能够全程、规则、标准用药。对结核病的的防治起到了明显的效果，值得临床推广应用。

[1]王胜圣,田洋,刘嵋松.基于中医文献检索的肺结核病中医证候规律分析[J].中华中医药杂志,2011,26 (11)：2491-2493.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：392.

[3]中华医学会.临床诊疗指南——结核病分册[M].北京：人民卫生出版社,2004：86.

R961.1

A

1673-5846(2013)08-0212-03

1 吉林省中医药科学院，吉林长春 130021

2 长春中医药大学，吉林长春 130021

3吉林省磐石市中医院，吉林长春 130021

国家“十一五”科技重大专项（No.2008ZX10005-010）