巨噬细胞在混合嵌合体诱导异种免疫耐受中作用的实验研究

朱 勇 施舜缤 沈振亚

1.南通大学附属吴江医院胸外科，江苏吴江 215200；2.苏州大学附属第一医院心血管外科，江苏苏州 215000

目前，由于同种器官匮乏，器官移植的数量受到限制，异种移植是器官移植目前的重要研究方向之一。迟发性异种排斥反应（DXR）成为了异种器官移植的主要障碍[1-2]。研究表明T细胞在迟发性异种排斥反应（DXR）中起重要作用，特别是CD4+T细胞介导异种细胞排斥反应尤为重要[3-4]。诱导免疫耐受是抑制细胞免疫反应的最理想方法。而混合性嵌合是目前比较有前景的诱导异种免疫耐受的策略之一[5]。在同种移植和协调性异种移植领域，利用混合嵌合体可诱导出供者特异性的免疫耐受[6]。但在非协调性异种移植供受体间，利用相同的方法却不能获得免疫耐受，其中原因之一就是供者骨髓细胞在受体体内迅速消失而不能形成持续稳定的嵌合体。有研究发现在比较猪-SCID/NOD小鼠（巨噬细胞功能缺陷）及猪-SCID小鼠嵌合体模型发现，前者的嵌合状态维持明显长于后者[7]。本研究在豚鼠到大鼠实验动物模型中，利用脂质体包裹clodronate清除受体巨噬细胞后，采用非清髓性的预处理方案诱导建立混合嵌合体，研究巨噬细胞在建立非协调性异种混合嵌合体中的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

供体选用健康三色豚鼠，雌雄不限，受体选用健康SD雌性大鼠，体重250～300g，实验动物均由苏州大学实验动物中心提供，实验动物许可证号：SYXK（苏）2002-0037。取7d前开始饮红霉素（250mg/L）和庆大霉素……