单纯冠心病患者冠脉病变程度与生化指标相关性分析

黄学亮，王 玲，郭广宏，贾兴旺，温新宇

1解放军总医院 生化科，北京 100853；2武警河北省总队医院 检验科，河北石家庄 050081

糖尿病是冠心病的等危症，冠心病为2型糖尿病的主要死因[1]，二者有共同的致病基础[2]。国内研究也从侧面证实，糖尿病合并冠心病较单纯冠心病病变更为严重[3-4]，动脉硬化相关生化指标改变明显。目前对于除外糖尿病，肝、肾疾病及其他有关疾病的单纯冠心病研究较少，本文通过分析单纯冠心病患者的生化结果，得到与冠心病病变程度相关的生化指标，试图发现在冠心病发病早期出现改变的生化指标。

资料和方法

1 资料 连续收集2011年8-12月入住解放军总医院心内科疑诊冠心病首次入院且行选择性冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)检查的患者，依据排出标准除外有关疾病后入组194例，中位年龄59(51，65.7)岁。男133例，中位年龄57(50，64.5)岁；女61例，中位年龄61(57，67.5)岁，根据冠脉造影的结果分为冠心病组(CHD)及对照组(NCHD)。所有患者均知情同意并配合本研究。排除糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、严重感染、风湿免疫病、大动脉炎、甲状腺功能异常、颅脑疾病、慢性消耗性疾病、近期外科手术或创伤及既往有过介入手术、心脏搭桥术及其他大手术经历的患者。

2 冠状动脉造影 采用judkins法，经桡动脉或股动脉将造影导管分别送入左右冠状动脉口，注入造影剂，左右冠状动脉均行选择性多体位、多角度照射，结果由两名有经验的心脏介入医师判断。主要冠状动脉定义为左冠状动脉前降支、回旋支和右冠状动脉。左主干及主要冠状动脉狭窄≥50%或者主要冠脉第一级分支狭窄≥75%为有意义病变。根据病变累及支数进行分组，0支组为对照，冠心病组分为单支病变组及多支病变组，左主干病变定义为多支组。

3 生化指标测定 患者入院后2 d内、冠脉造影及介入手术前，清晨空腹抽取静脉血5 ml，2 h之内3 500 r/min离心7 min，分离血清后上Roche cobas 8000全自动生化分析仪测定生化指标。包括肝功能：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)；肾功能：血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及尿酸(UA)；心肌酶：乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)；血脂：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)、血清脂蛋白a[Lp(a)]及谷氨酸(GLU)；血清离子：钙、磷、镁、钾、钠及分子标志物心肌肌钙蛋白T(TNT)、血清脑利钠肽前体(NTBNP)。所用试剂，除Apo-A1、Apo-B、Lp(a)购自北京利德曼生物技术有限公司外，均购自Roche公司。

4 统计学方法 所有研究对象资料应用Excel建立数据库，使用CHISS软件包进行数据处理与分析。正态定量数据用-x±s表示，组间比较用单因素方差分析，多组间两两比较采用SNK-q法；非正态或方差不齐的资料用中位数(四分位数)(M(25%，75%))表示，组间比较采用非参数检验。计数资料分析采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床资料比较 冠心病组男性比例及吸烟指数显著高于非冠心病组，冠心病组年龄、高血压病史例数及体重指数高于非冠心病组，但差异无统计学意义。见表1。

2 两组生化指标比较 与非冠心病组相比，冠心病组NTBNP、TNT、Lp(a)、BUN、CRE显著升高，Apo-A1、HDL显著降低，差异有统计学意义。冠心病组GLU、GGT、ALT、Apo-B也高于非冠心病组，差异有统计学意义。见表2。

3 生化指标与冠心病冠脉病变支数的相关性 随着冠心病血管病变支数的增加，Lp(a)、CRE、BUN、GLU有逐级递增的趋势，零支、单支、多支病变组间差异有统计学意义，两两比较的结果见表3。

表1 冠心病组(CHD)与对照组(NCHD)临床资料比较Tab. 1 Clinical data about patients in CHD group and control group[M(25%, 75%), -x±s]

讨 论

冠心病传统危险因素包括高血压、高血糖、高血脂、吸烟、年龄。国外有研究表明，高血糖症与亚临床的心肌损伤相关[5]，而胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)被认为是2型糖尿病、动脉粥样硬化性疾病的共同土壤[6]。本研究在除外高血糖及确诊糖尿病病例的情况下，在以心绞痛首诊入院的患者中，仍发现冠心病组比冠脉造影正常组血糖升高，进一步证明了血糖是冠心病的重要危险因子。

肾功能减低与心血管疾病关系密切，慢性肾脏疾病患者心血管疾病的发生风险显著增加[7]，肾功能减低的老年冠心病患者更易于多支病变[8]。本研究去除合并肾功能损伤的冠心病患者，同样发现CRE、BUN结果与冠心病冠脉病变支数密切相关，同时冠心病组UA水平高于非冠心病组，说明早期的肾功能损伤也是冠心病的危险因素。

高血脂为冠心病的传统危险因素，本研究发现，冠心病组CHO、TG、LDL比对照组有增高趋势，差异无统计学意义。冠心病组HDL、ApoA1的降低和Lp(a)的增高有统计学意义，特别是Lp(a)水平在病变支数分组中两两比较差异有统计学意义，并随病变程度加重而相应增高，与姜德谦等研究结果相符[9]。Lp(a)作为冠心病的独立危险因子已为多数学者接受，其水平高低主要由遗传因素决定，本研究中Lp(a)水平与CHO、TG、LDL亦无明显相关。相对于LDL的升高，HDL、ApoA1的降低对于冠心病的早期诊断可能更有意义。HDL通过反向转运胆固醇、抑制细胞凋亡、抗炎症反应及抗氧化等作用抑制动脉粥样硬化的发生，且HDL的部分肽段对冠心病具有潜在的诊断价值[10]。ApoA1为构成HDL的主要蛋白质，在其他脂蛋白中含量极低，为卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LACT)的激活剂，在降低游离胆固醇中起重要作用，为冠心病的保护因子[11]。

表3 部分生化指标在不同程度的冠心病病变分组间比较Tab. 3 Some biochemical parameters for different coronary lesions in different groups[M(25%, 75%)]

本研究中，冠心病组及对照组在总体上TNT＜0.1 ng/ml，但前者比后者TNT明显升高，差异有统计学意义，表明了TNT对于冠心病患者的早期诊断也有一定意义[12]。NTBNP在病变支数分组中差异有统计学意义，随病变程度加重而增高。

本资料未发现高血压发病率在冠心病组与对照组之间有明显区别，估计本研究对象对于高血压的危害认识充分，血压控制较为达标有关。

通过分析单纯冠心病患者的临床资料及生化指标，我们发现这一类别的冠心病患者即使尚未发生血脂紊乱、糖尿病、肾功能损伤，但是已经存在HDL、ApoA1、GLU、CRE、BUN的代谢压力。同时TNT、NTBNP对于冠心病的风险预测有价值。

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9 姜德谦，文丹，方臻飞，等. 脂蛋白（a）水平与冠状动脉病变严重程度的关系［J］. 中国动脉硬化杂志，2000，8（1）：58-60.

10 Vaisar T，Mayer P，Nilsson E，et al. HDL in humans with cardiovascular disease exhibits a proteomic signature［J］. Clin Chim Acta，2010，411（13-14）：972-979.

11 Eriksson M，Carlson LA，Miettinen TA，et al. Stimulation of fecal steroid excretion after infusion of recombinant proapolipoprotein A-I.Potential reverse cholesterol transport in humans［J］. Circulation，1999，100（6）：594-598.

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