奥美拉唑的药理作用分析与临床疗效观察

魏变芬

胃溃疡(gastric ulcer)是消化道最常见的疾病之一，它是指胃黏膜受损超过黏膜肌层的慢性溃疡［1］。多见于20～50岁的成年人。临床表现周期性上腹痛、反酸、暖气等症状。可并发呕血、便血、幽门梗阻及胃穿孔等病变。胃溃疡是一种多因素引起的疾病。当胃黏膜侵袭因素增强和防御因素削弱，导致溃疡的发生，其中胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和服用非甾体抗炎药等是已知的主要病因［2］。奥美拉唑高度选择性地抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶(质子泵)，使胃酸分泌减少。本品用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，与H2受体拮抗药比较，本品具有止痛作用快、溃疡愈合快、溃疡愈合率高的优点［3］。为了探讨奥美拉唑的药理作用与临床疗效，选取河南省新乡市第一人民医院2011年1月至2012年12月胃溃疡患者120例，进行奥美拉唑治疗，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年1月至2012年12月胃溃疡患者120例，随机分为对照组和观察组各60例。全部患者曾经胃镜、HP检测证实为消化性溃疡且Hp呈强阳性。120例患者无心、肺、肝、肾等重要器官功能不全性疾病。观察组60例，男36例，女24例;年龄 34～65，平均(41.85±3.72)岁。对照组 60例，男 32例，女 28例，年龄 34～65，年龄(39.78±3.56)岁。两组患者的性别、年龄、合并症等一般资料经过统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组采用雷尼替丁0.15 g早、晚餐前半小时口服，2次/d。观察组采用奥美拉唑，20 mg，清晨空腹、顿服，1次/d，经过治疗1个月后对两组临床效果进行比较，并随访至治疗后6个月。

1.3 疗效标准 痊愈:上腹痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心等消化道症状完全消失，胃镜检查溃疡面愈合及炎症消失，HP检测转阴;显效:消化道症状消失或明显改善，胃镜检查溃疡面缩小50%以上，HP检测转阴;无效:消化道症状未改善或加重，胃镜检查溃疡面无缩小或扩大，HP检测未转阴。总有效=痊愈 +显效 +有效［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理，计数资料用均数±标准差(±s)表示，计数资料用t检验，计量资料采用χ2检验。以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为95.00%。对照组总有效率为76.67%。两组总有效率方面，有显著性差异(P＜0.05)，具体见表1。

2.2 症状改变情况 观察组治疗后症状(腹痛、恶心呕吐、大便带血、潜血阳性)改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。具体见表2。

表1 观察组与对照组疗效比较(例，%)

表2 两组症状改善情况比较(例，%)

2.3 治疗时间 观察组有效时间及痊愈时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗时间比较((±s)，d)

表3 两组治疗时间比较((±s)，d)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 有效时间 痊愈时间观察组 60 5.97±1.62* 18.85±4.16*对照组60 14.27±2.64 38.63±5.34

2.4 不良反应与复发情况 两组患者均为出现明显不良反应。6个月后观察组复发2例，复发率为3.33%(2/60);对照组复发11例，复发率为18.33%(11/60)。两组复发率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

奥美拉唑别名洛赛克，亚砜咪唑，甲氧磺唑，安胃哌唑，艾斯特，Methocol，奥克。本品高度选择性地抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶(质子泵)，使胃酸分泌减少［5］。壁细胞泌酸小管上的H+/K+ATP又称为质子泵，作用是通过交换K+将H+注入泌酸小管腔内，H+再与Cl-结合形成盐酸分泌入胃腔。口服奥美拉唑几乎完全抑制基础与五胃泌素及其他各种刺激的酸分泌。本品可抑制24 h胃酸分泌达90%，早晨口服20 mg本品可控制胃内pH在3以上达16 h～18 h。其作用依赖于剂量。本品对乙酰胆碱或组胺受体均无影响。除了本品对酸分泌的作用之外，临床上未观察到明显的药效学作用［6］。本品起效迅速，每日服1次即能可逆地控制胃酸分泌，持续约24 h。本品口服后3 h达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为95%，分布容积0.34～0.37 L/kg。本品主要由肝脏代谢后由尿及粪中排出。其血药浓度与胃酸抑制作用无明显相关性。每日服用1次即能可逆地控制胃酸分泌，持续约24 h［7］。

本品适应于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(促胃液素瘤)。本品耐受性良好，罕见恶心、头痛、腹泻、便秘和肠胃胀气，少数出现皮疹。这些作用均较短暂且轻微，并与治疗无关。因酸分泌明显减少，理论上可增加肠道感染的危险［8］。本品尚无已知的禁忌证。孕妇及儿童用药安全性未确立，本品能延长地西泮和苯妥英的消除。与经P450酶系代谢的其他药物如华法林，可能有相互作用。

服用肠溶胶囊在十二指肠和上段空肠溶解并被吸收，通常单剂量生物利用度为30%，多剂量增至60%。大约30 min血达高峰浓度，血浆清除半衰期约为1 h。主要在肝脏代谢，80%以代谢物形式经尿排出，其余从粪排出。常规剂量2周疗程十二指肠溃疡愈合率可达75%，四周疗程十二指肠溃疡愈合率约90% ～95%、胃溃疡75% ～85%。愈合率不受吸烟、NSAID服用的影响。本品特别适用于对H2受体拮抗药无效的难治性溃疡的治疗。但停药后溃疡复发率与H2受体拮抗药相似。

本品口服每日早晨吞服20 mg，不可咀嚼，不可倾出内容物［9］。十二指肠溃疡疗程2周～4周，胃溃疡及反流性食管炎疗程4周～8周。严重反流性食管炎患者剂量可增至每次20 mg，2次/d。卓-艾氏综合征首次剂量60 mg，每晨1次，然后按不同病情调节剂量为20 mg～120 mg，每日超过80 mg时应分2次服用，疗程视临床情况而定。

本品亦有注射剂型，洛赛克注射液40 mg 1次/d，静脉注射。对由消化性溃疡或急性胃粘膜病变引起之上消化道大出血患者，有建议先以80 mg首剂注射，继每隔12 h注射40 mg，据报道可持续控制胃内pH值接近7，有利于止血，但尚需更多临床资料证实［10］。注射时必须使用包装内提供的溶剂，勿使用其他溶剂。溶液配制后必须在4 h内使用。仅供静脉注射用，应缓慢推注，不短于2.5 min内推完(每分钟推注量建议不大于4 mL)。不宜加入溶液中静脉滴注。

本品不良反应少见，发生率不超过5%。一般不良反应包括头痛、眩晕、腹泻、便秘、恶心、皮疹、嗜睡、失眠等［11］。偶见血清转氨酶升高，肌痛、间质性。肾炎偶有报道。长期大量使用本品可导致高胃泌素血症，可高达正常之2倍～4倍，停药后可逐渐恢复正常。此作用与长期显著胃酸抑制发生的负反馈调节有关。有动物实验证明长期大量给予本品可引起胃的肠嗜铬样(ECL)细胞增生乃至类癌形成，但所给剂量远超过治疗量，且这一情况同样见于给服大剂量H2受体拮抗药，因其共同发生机制均为高胃泌素血症。但在人类至今未见有类癌发生的报道，包括大量服本品疗程长达5年的卓-艾氏综合征患者［12］。长期使用本品由于胃内酸度降低可导致胃内细菌过度生长及亚硝酸盐和亚硝胺浓度升高，对此是否可增加胃癌发生的可能性仍有争论，但临床上常规疗程不会存在此类问题，亦无报告因细菌过度生长而产生胃肠感染性疾病［13］。

本研究结果表明，观察组总有效率为95.00%。对照组总有效率为76.67%。两组总有效率方面，有显著性差异(P＜0.05)。观察组治疗后症状(腹痛、恶心呕吐、大便带血、潜血阳性)改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组复发率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见，奥美拉唑治疗胃溃疡出血，疗效显著，值得推广。

［1］崔建萍.立止血、奥美拉唑及思密达联合治疗新生儿消化道出血疗效观察.中国实用医刊，2012，39(4):59-60.

［2］Park Y H，Lee J L ，Ryoo B Y，et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin(XELOX)as a first-line therapy for advanced gastric cancer.Cancer Chemother Pharmacol，2008，61(4):623-629.

［3］潘建军，杨丽，段国龙.大剂量奥美拉唑联合大黄合剂治疗上消化道出血临床观察.中国实用医刊，2012，39(13):19.

［4］邓彪，戴瑛，袁永红，等.新四联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效及费用对比海南医学，2005，16(5):32-33.

［5］喻昌利，刘飒，王立民等.四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎疗效观察.中国煤炭工业医学杂志，2006，9(3):210-211.

［6］倪敏.蒙脱石散剂联合奥美拉唑、阿莫西林、替硝唑治疗消化道溃疡的临床观察.中国医学创新，2010，7(6):69-70.

［7］毛增贵.奥美拉唑、枸橼酸铋钾、呋喃唑酮、阿莫西林联合治疗Hp阳性的消化性溃疡的临床研究.国际医药卫生导报，2007，13(10):64-66.

［8］叶梅.奥美拉唑联合多潘立酮治疗胃溃疡疗效观察.临床合理用药，2012，5(4):53-54.

［9］胡波.奥美拉唑治疗消化性溃疡58例临床观察.中国现代医生，2010，48(22):24.

［10］马振涛.奥美拉唑治疗消化性溃疡55例疗效观察.医学信息，2009，1(10):118.

［11］彭文.奥美拉唑治疗消化性溃疡88例疗效观察.中国当代医药，2010，17(3):37.

［12］张华.奥美拉唑、铋剂两种方案治疗幽门螺杆菌阳性胃十二指肠溃疡临床分析.中国社区医师(医学专业)，2010，12(6):77-73.

［13］杨继红，周力，何竹.注射用奥美拉唑钠和泮托拉唑钠分别与不同pH生理盐水配伍稳定性观察.临床合理用药，2011，4(1B):31-32.