芪苈强心胶囊对老年慢性心力衰竭患者心功能和NT－proBNP的影响

郑立文 刘 晨 (解放军第208医院心血管内科，吉林 长春 130062)

随着人口老龄化，老年慢性心力衰竭(CHF)的发生率也逐渐增加，已成为老年患者死亡的主要原因之一。尽管近几年来心衰(HF)治疗模式发生了很大的变化，生物学治疗模式如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、利尿剂的联合应用及心脏再同步治疗(CRT)等措施使其死亡率明显降低〔1〕，但仍存在HF反复加重及长期治疗的问题。本文针对老年CHF患者在常规治疗的基础上加用芪苈强心胶囊，观察其临床疗效及NT-proBNP、心功能等改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2009年8月至2012年8月在我院门诊及住院的CHF患者164例，年龄61～82岁，平均(69.2±9.8)岁，全部病例符合2007年发表的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准，随机分为:芪苈强心胶囊治疗组(治疗组)82例，男45例，女37例，年龄63～80岁，平均(66.9±11.5)岁，病程3个月～17年，按纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级，Ⅱ级31例，Ⅲ级37例，Ⅳ级14例;常规药物治疗组(对照组)82例，男42例，女40例，年龄61～82岁，平均(67.8±12.0)岁，病程0.5～15年，Ⅱ级32例，Ⅲ级38例，Ⅳ级12例。基础疾病:扩张型心肌病29例，缺血性心肌病73例，高血压性心脏病62例，两组患者一般情况及基础疾病比较无统计学差异。排除以下情况:①急性心力衰竭;②NYHA心功能Ⅰ级;③急性心肌梗死或伴有心源性休克;④致命性心律失常或合并未控制的感染;⑤严重的电解质紊乱及肝、肾功能不全。

1.2 治疗方法 全部病例均行心电图、心脏彩超，并行血尿便常规、血脂、血糖、肝肾功能及NT-proBNP等实验室检查，随时了解症状改善情况及心率、血压变化。所有患者在治疗原发病的基础上均接受常规治疗(ACEI或ARB类、利尿剂和/或醛固酮受体拮抗剂螺内酯、β-受体阻滞剂、小剂量地高辛)，治疗组加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒，3次/d，疗程12 w。

1.3 观察指标 全部患者均在治疗前及疗程结束后观察如下指标:①临床疗效的评价;②NYHA心功能分级的评估;③心脏超声对左室功能的评价:采用PHILIPS多普勒超声诊断仪测定左室舒张末径、左室收缩末径及左室射血分数(LVEF);④血浆NT-proBNP水平检测:采用化学发光免疫分析法检测血浆NT-proBNP水平，年龄60～75岁者≥900 pg/ml、＞75岁者≥1 800 pg/ml为HF可能性大;⑤副反应:观察治疗过程中胃肠道反应、心率、血压的变化。

1.4 疗效判定标准 显效:心衰基本控制或心功能提高2级以上;有效:心功能提高1级但未达到2级;无效:心功能提高不足1级。

1.5 统计学分析 采用t/χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 治疗前后两组患者血浆NT-proBNP水平及心功能的变化

两组治疗后NT-proBNP水平均明显降低(P＜0.01)、左室舒张末径减小(P＜0.05)，LVEF增加(P＜0.01)，而且治疗组治疗后NT-proBNP水平降低优于对照组(P＜0.01)、左室舒张末径及LVEF亦有改善(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者NT-proBNP水平及心功能的变化(±s)

表2 两组患者NT-proBNP水平及心功能的变化(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.01;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05，3)P＜0.01

组别NT-proBNP(pg/ml)左室舒张末内径(mm)LVEF(%)治疗组 治疗前2 570±411 58.2±4.8 39.8±5.9治疗后 718±1321)3) 54.3±3.21)2) 48.2±5.21)2)对照组 治疗前 2 616±407 58.6±5.2 38.7±6.0治疗后 872±1531) 56.9±5.61) 46.4±6.31)

2.3 副反应 治疗组3例服药后感胃部不适，均系平时胃肠功能不好的75岁以上患者，改为每次3粒后症状基本消失，未见心率、血压明显波动等其他不良反应。

3 讨论

HF是各种原因器质性心脏病的终末期表现，约40%的心血管疾病最终可发展为HF〔2〕，在老年患者中冠心病和高血压为CHF最常见的病因。虽然理想控制血压、规范HF治疗及冠脉血运重建等治疗手段明显改善了患者的预后，但CHF的发病率、病死率仍日益增高，已成为老年患者的主要死亡原因之一。老年CHF患者常伴有多器官功能的降低甚至衰竭，加之长期服药不良反应增加，导致治疗效果欠佳、反复住院。而芪苈强心胶囊作为多味中药组方，以其一种药物多种作用提高了老年患者治疗依从性，减少了洋地黄和利尿剂用药剂量和时间，改善了老年CHF患者的症状和预后，从而提高生活质量、减少住院次数进而减少心血管事件发生率。

近几年来，HF的治疗理念发生很大变化，在其发生机制中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要作用不断被认识，由于RAAS系统的过度激活而出现交感活性增强、外周血管阻力及心肌耗氧量、心脏负荷增加及心室重塑等，而阻断这一环节将阻止HF的进展。此外，血浆脑利钠肽(BNP)水平的增加在HF发生中亦占有重要地位。BNP主要是由心室肌合成的神经激素，具有强大的利钠、利尿、扩血管、抑制RAAS活性以及抗心肌纤维化的作用。发生HF时心室前后负荷增加和室壁张力增高，刺激BNP分泌明显增多，HF越重，血浆中的BNP越高，因此，BNP水平的变化在一定程度上可反映HF的轻重。目前已有多项研究显示BNP在HF的诊断、治疗效果的评价、猝死危险性和预后判断等方面有重要价值，而HF经过规范治疗后，血浆BNP水平下降则提示预后改善〔3〕。目前实验室检查常用的HF检测及评介指标为NT-proBNP，它是BNP激素原前体形式BNP原分裂后没有生物活性的末端片段，比BNP半衰期长、更稳定。

在本组病例中，CHF患者治疗前血浆NT-proBNP明显升高，应用芪苈强心胶囊治疗后明显降低，原因在于该药能降低心脏负荷、降低外周血管阻力改善心脏泵血功能、增加心输出量及肾血流量，达到了利尿、消肿、减轻心衰症状的作用;此外，该药还能够明显抑制RAAS等神经内分泌激素的过度活化，抑制心室重构，改善HF的生物学基础，从而改善心CHF患者的症状及预后。而且，研究中未见明显副反应，体现了对老年患者良好的安全性。

芪苈强心胶囊针对老年CHF患者的良好疗效主要在于其一方多效的作用。其组方为黄芪、附子、丹参、葶苈子、人参、红花、泽泻、香加皮、玉竹、陈皮、桂枝等十一味中药，动物实验及临床研究表明，附子通过增强心肌收缩力使冠状动脉血流增加而改善心肌血供;人参皂苷具降低左室舒末压及心肌氧耗、抗缺血作用，尤其是在心功能不全时作用更为显著〔4〕;黄芪除了上述作用外，还可改善HF患者神经内分泌因子的异常激活〔5〕;葶苈子则具有强心、利尿、扩血管作用，可增加心输出量、降低静脉压〔6〕。多味中药的综合作用达到了利尿消肿、降低心脏负荷及增加心肌收缩力的目的，从而改善了老年HF患者的临床症状及预后，且老年患者对该药依从性较好，副反应小，临床上值得应用。

1 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(12):1076-95.

2 王士雯.前言——关注老年人心力衰竭〔J〕.实用老年医学，2009;23(5):323-4.

3 Dougt JA，Pietrzak E，Dobson A，et al.How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure:systematic review〔J〕.BMJ，2005;330(7492):625.

4 唐 斌，程绪菊，刘 江，等.人参皂苷药理作用研究进展〔J〕.西南军医，2005;7(3):45-7.

5 霍根红.黄芪心血管药理作用研究进展〔J〕.河南中医学院学报，2007;1(1):86-8.

6 马梅芳，吕文海.葶苈子近30年研究进展〔J〕.中医药信息，2005;22(5):35-6.