美沙拉嗪与康复新液联合治疗老年溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症细胞因子、凝血指标的影响

黄夺夏 陆翠钦 何张平 (福建医科大学附属闽东医院消化内科，福建 福安 355000)

溃疡性结肠炎(UC)致病因素复杂，许多细胞因子参与结肠黏膜的炎症免疫反应，与UC的发病及转归密切相关〔1〕。白介素、肿瘤坏死因子在UC发生、发展过程中存在表达改变，可作为监测UC病情变化的检测指标〔2〕。血小板计数及凝血功能检测对判断UC活动性及其严重程度具有重要临床价值〔3〕。临床多采用水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等治疗;局部灌肠可直达病变部位，药物吸收利用率高，且副作用较全身用药小，被很多学者认为是治疗UC切实可行的治疗方法〔4〕。本文旨在观察美沙拉嗪与康复新液联合治疗老年UC的临床疗效及对血清炎症细胞因子、凝血指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2009年1月至2010年12月就诊的80例老年UC患者，按随机数字表分为观察组、对照组各40例，观察组男17例，女23例，年龄60～83岁，平均(67.1±10.4)岁，病情分级轻度8例，中度10例，重度22例;病变部位直乙结肠炎18例，左半结肠炎13例，全结肠炎9例。对照组男20例，女20例，年龄60～85岁，平均(68.5±8.6)岁，病情分级轻度7例，中度9例，重度24例;病变部位直乙结肠炎19例，左半结肠炎14例，全结肠炎7例，两组患者一般资料差异没有统计学意义，具有可比性。

1.2 病例入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合世界胃肠病组织推荐的炎症性肠病全球实践指南中的诊断标准〔5〕;②入组前1个月未用过引起血小板和凝血功能异常的药物(如口服抗凝药、阿司匹林、非类固醇消炎药和避孕药);③患者知情同意，愿意配合实验进行相关治疗与检查。

1.2.2 排除标准 ①细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及结肠克罗恩病、缺血性结肠炎、放射性结肠炎等疾病;②肠道器质性病变;③心、肝、肾功能不全;④恶性肿瘤、白血病等骨髓增生异常性疾病;⑤活动性胃、十二指肠溃疡患者;⑥曾做过消化道切除手术;⑦对治疗药物过敏或禁忌者。

1.3 治疗方法 对照组给予美沙拉嗪(法国爱的发制药公司生产)治疗，1 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予康复新(四川佳能达攀西药业有限公司)灌肠，30 ml/次，先用150 ml生理盐水稀释后加温至37℃灌肠，灌肠管插入肛门10～15 cm，在肠道内停留20 min，1次/d，两组均观察30 d。

1.4 观察指标与疗效标准 观察治疗前后症状改善情况，并进行结肠镜检查，抽血测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8。采用全自动血常规、血凝分析仪测定纤维蛋白原(Fib)和血小板体积(MPV)，疗程结束后参考文献标准评价两组临床疗效〔6〕，分为完全缓解、有效、无效，总有效率=(完全缓解+有效)/总病例数，所有患者均随访1年，统计复发率。

1.5 统计学方法 应 用SPSS10.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用±s表示，行t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组。(χ2=6.905，P ＜ 0.05)，复发率低于对照组(χ2=8.205，P ＜0.01)。见表1。

2.2 两组血清炎症细胞因子、凝血指标比较 观察组和对照组治疗前差异不明显，具有可比性，治疗后观察组各项指标改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义。见表2。

2.3 不良反应 观察组3例出现了肛门局部刺激症状，但均能耐受，无其他严重不良反应发生，两组不良反应差异不明显(P＞0.05)。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)〕

表2 两组血清炎症细胞因子、凝血指标比较(±s ，n=40)

表2 两组血清炎症细胞因子、凝血指标比较(±s ，n=40)

组别 治疗时间 TNF-α(ng/ml) IL-1(ng/ml) IL-6(ng/ml) IL-8(ng/ml) Fib(g/L) MPV(fl)观察组 治疗前 282.8±37.4 1.41±0.34 182.7±9.5 0.98±0.34 3.77±0.23 7.78±0.33治疗后 132.6±19.4 0.52±0.18 74.2±6.7 0.46±0.07 2.57±0.14 9.86±0.45组内t/P值 1 1.894/＜0.01 6.852/＜0.01 9.043/＜0.01 7.482/＜0.01 6.753/＜0.01 5.067/＜0.01对照组 治疗前 281.0±36.5 1.40±0.36 180.5±10.2 0.96±0.35 3.67±0.31 7.66±0.41治疗后 190.3±23.8 0.82±0.22 115.1±9.3 0.62±0.11 2.96±0.25 8.72±0.37组内t/P值 8.573/＜0.01 3.942/＜0.05 3.753/＜0.05 3.653/＜0.05 3.095/＜0.05 3.342/＜0.05治疗后 组间t/P值 6.211/＜0.01 3.424/＜0.05 8.902/＜0.01 3.224/＜0.05 3.672/＜0.05 3.893/＜0.05

3 讨论

UC主要表现为黏液脓血便、腹泻、腹痛等症状，但部分患者可继发严重并发症，如继发结肠息肉、中毒性巨结肠、结肠癌等。肠道存在抗炎与促炎因子的动态平衡，促炎和抗炎细胞因子失衡是引起UC的重要原因，其中白介素、肿瘤坏死因子起着重要的作用，TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8是由活化的单核巨噬细胞产生，可引起一系列肠道炎症反应和组织破坏，最终造成UC的发病，这些细胞因子可作为UC病情判断和疗效评估的指标〔7～9〕。活动期UC患者的血液呈高凝状态，Fib和MPV与正常人群存在差异，病情越重，高凝状态越明显，致使肠壁血管微血栓形成，进一步导致黏膜糜烂、溃疡〔10〕。

临床常用的治疗药物包括水杨酸类药物、5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂美沙拉嗪、糖皮质激素、免疫抑制剂如硫唑嘌呤等。ASA类药物或合用免疫抑制剂的不良反应限制临床广泛应用，筛选疗效确切、安全良好的治疗方案是每个医生关注的研究热点。康复新液是由美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物制备而成，主要成分是多元醇类和肽类，具有祛腐生肌、通利血脉功效，能够加快肉芽组织生长与毛细血管增生，改善黏膜创面微循环，同时还具有抑菌抗炎、提高免疫力的作用。康复新灌肠药物可直达病处，在消化性溃疡治疗中的作用已经得到了肯定〔11〕。美沙拉嗪为5-ASA制剂，能够有效抑制结肠黏膜释放白三烯，清除活性氧等损伤因子，减少巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞刺激产生的白细胞介素的释放及分泌，减少TNF-α的产生和释放，抑制炎症递质对肠道黏膜的损害作用〔12〕。

本文结果显示，美沙拉嗪与康复新液联合疗法能够协同改善患者血液高凝状态及炎症反应。减轻肠黏膜损伤，提高临床疗效，降低复发率，且安全性良好，是治疗老年UC的良好方法。

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