老年和青年乳腺癌的分子分型与淋巴结转移的对比

王丽娟 张颖超 徐景伟 (吉林大学第二医院乳腺外科，吉林 长春 3004)

传统的乳腺癌临床分期AJCC分期，即TNM分期，包括肿瘤大小淋巴结及远处脏器的转移。随着基因芯片技术，分子生物学水平的发展，临床上根据免疫组化检测的雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)，人表皮生长因子受体(HER)-2，Ki67的结果，分为4个亚型:Luminal A型、Luminal B型，HER-2阳性型、三阴乳腺癌〔1，2〕。建立青年和老年乳腺癌特殊群体的管理与个体差异治疗是具有挑战性的〔3〕。本文通过评价具有代表预后的淋巴结转移与分子分型，寻找青年和老年乳腺癌的临床及生物学差异性及治疗的个体化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院乳腺外科2010年1月至2013年1月已经手术的女性乳腺浸润性癌患者，其中≤35岁的青年乳腺癌患者30例，≥60岁的老年乳腺癌患者48例。免疫组化的ER，PR，HER-2，Ki67分为 Luminal A型组:ER和(或)PR阳性，HER-2阴性，Ki67＜14%;Luminal B型组:①HER-2阴性组:ER和(或)PR阳性、HER-2阴性、Ki67≥14%;②HER-2阳性组:ER和(或)PR阳性，HER-2过表达，Ki67任何水平;HER-2阳性型组:ER和PR阴性，HER-2过表达;三阴型:ER和PR阴性，HER-2阴性〔4〕。入组标准:①原发性乳腺浸润性癌;②均行乳腺癌改良根治术。排除标准:①单纯穿刺或肿物切除或单纯区段切除术，腋窝淋巴结清扫;②炎性乳腺癌、Paget病。

1.2 方法 根据ER，PR，HER-2，Ki67对青年组和老年组乳腺癌患者分子分型。对两组的四类亚型:Luminal A型、Luminal B型，HER-2阳性型、三阴乳腺癌的患者中淋巴结转移个数进行对比。按腋窝淋巴结转移个数分别分为阴性组，1～3个淋巴结转移组，≥4个淋巴结转移组。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行χ2检验或t检验，有序相关比较采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 两组分子分型 见表1。老年组与青年组Luminal A型Luminal B型中均以HER-2阴性为主，三阴型和HER-2过表达型较少。但老年Luminal A型较多，HER-2过表达型少青年组，但二者无差异(χ2=1.704 6，P ＞0.05)。

2.2 淋巴结转移 青年乳腺癌组中淋巴结阴性16例，阳性14例。青年组淋巴结转移1～3个组9例，≥4个组5例;老年组分别为12例和3例;老年组与青年组腋窝淋巴结转移率无差异(χ2=1.878 6，P ＞0.05)。

表1 两组分子分型的比较〔n(%)〕

2.3 两组乳腺癌的分子分型和淋巴结转移情况的对比 老年乳腺癌组中淋巴结阴性共33例，阳性共15例。青年组HER-2阴性、HER-2阳性、HER-2过表达及三阴组病例显著差异于老年组(3例、3例、1例和2例 vs 2例、0例、2例和3例，χ2=6.324 5，P ＜0.05)。

3 讨论

青年人和和老年人作为乳腺癌中的两个特殊群体，他们具有各自独特的生物学及临床病理特点。影响乳腺癌的预后因素中年龄、腋窝淋巴结转移情况、分子分型在二者有很明显的差异。

乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关。免疫组化的ER，PR，HER-2，Ki67决定了乳腺癌分子分型，本文表明老年乳腺癌患者ER，PR表达率高，HER-2低表达。分析因为c-er-2基因扩增及过度表达与乳腺癌的发生，发展有密切关系，并与乳腺癌的预后呈负相关。老年乳腺癌患者HER-2表达低，故预后好〔5〕。同时老年乳腺癌对第三代芳香化酶抑制剂新辅助内分泌治疗优于年青组乳腺癌，因HER-2低表达故临床应用赫赛汀靶细胞治疗较青年组少见〔6〕。从分子生物学角度分析是因为青年乳腺癌患者中肿瘤细胞增殖活性较强，预后较差可能与激素水平有关。

老年和青年乳腺癌淋巴结转移的差异主要因为，腋窝淋巴结转移数目越多预后越差，如腋窝淋巴结无转移者10年生存率可达75%，1～3个淋巴结转移为48%，而淋巴结转移者≥4个仅15%〔7〕，故淋巴转移数目影响着乳腺癌的分期及治疗方案的选择，淋巴结转移明显体现了乳腺癌的原发肿瘤的生物学恶性程度较高，侵袭力较强，预后较差，同时乳腺癌的分子分型结合腋窝淋巴结转移情况更能探知预后〔4〕。青年乳腺癌比中老年乳腺癌具有更高的转移率，说明青年乳腺癌较中老年乳腺癌病情进展迅速，在肿瘤较小时就有很强的转移倾向〔8〕。腋窝淋巴结清扫术一直是乳腺癌外科手术治疗的重要组成部分，但由于老年人往往合并多器官多脏器疾病，如糖尿病、心衰、高血压等，不能耐受手术，术后较青年乳腺癌患者更容易形成上肢淋巴水肿、皮下积血、积液、皮瓣坏死等，造成手术创伤过大。故前哨淋巴结活检术应该应用于老年人。同时，纠正保乳手术只使用于年青乳腺癌患者的观点是不正确的。因为，年龄越大，保乳手术后局部复发概率越小。老年乳腺癌不同分子亚型间腋窝淋巴结转移差异无统计学意义，故老年乳腺癌患者，不论其分子亚型，行前哨淋巴结活检术及保乳手术均能达到相同的治疗目的，为缩小手术范围及减少手术并发症提供了依据〔9〕。青年乳腺癌患者多就诊较晚，肿瘤进展快，淋巴结转移率高，且难以按照正规方案治疗，导致远期生存率低，尤其是合并妊娠和哺乳者更明显〔10〕。因此，选择合适的手术方式和辅助治疗的综合治疗方案才能有效改善青年和老年乳腺癌的预后。

1 周 灿，王 珂.不同年龄段女性乳腺癌患者临床病理特征的回顾性分析〔J〕.西安交通大学学报(医学版)，2013;134(1):133-5.

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3 顾 林，王 平.现代肿瘤临床诊治丛书——乳腺癌〔M〕.北京:科学技术文献出版社，2010:342-9.

4 Goldhirsch A，Wood WC，Goates AS，et al.Strategies for subtype-dealing with diversity of breast cancer:highlights of the stgallen International Expea Consensus on the primary therapy of early breast cancer〔J〕.Ann Oncol，2011;22(8):1736-47.

5 袁凤霞.老年女性乳腺癌分子分型及临床病理特点分析〔J〕.中国老年学杂志，2011;(8):3039-41.

6 陈伟财，何劲松.老年乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床应用〔J〕.中国癌症杂志，2011;30(5):359-62.

7 孙 燕，石凯远.中国肿瘤内科进展(2011)〔M〕.北京:中国协和医科大学出版社，2011:111-71.

8 李恩孝.恶性肿瘤分子靶向治疗〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2011:358-78.

9 秦叔逵，孙 燕.中国临床肿瘤学进展〔M〕.北京:人民卫生出版社，2011:81-142.

10 何依珊，李孟圈.70岁以上乳腺癌不同分子亚型与淋巴结转移的关系〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(1):181-2.