老年女性骨质疏松患者雌二醇与骨钙素的相关性

洪 敏 (海南省人民医院检验科，海南 海口 570311)

流行病学资料显示中老年女性骨质疏松(OP)患病率为80%左右〔1〕。中老年女性绝大多数处于围绝经期，主要是雌激素水平的降低进而出现的骨代谢失衡异常，最终出现OP〔2，3〕。研究表明〔4〕，OP患者的骨转换率增高表现为骨钙素即γ-羧谷氨酸(BGP)的变化。本文旨在探讨中老年女性OP患者的雌二醇(E2)水平与BGP的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院2010年1月至2012年12月收治的女性OP患者82例为研究组，年龄61～76〔平均(65.4±16.3)〕岁，均符合OP的诊断标准〔5〕。选择同时期进行健康体检的女性56例，年龄61～73〔平均(64.1±15.8)〕岁。均排除影响骨代谢相关的疾病，如肝肾疾病、甲状腺疾病以及糖尿病等，并排出近3个月服用过影响骨代谢及正在接受治疗OP药物的患者。两组年龄、身高、体重、体重指数、绝经年限差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别(n) 年龄(岁)身高(cm)体重(kg)体重指数(kg/m2)绝经年限(年)对照组(56)64.1±15.8 162.2±8.4 65.3±7.9 24.7±4.2 10.8±5.6研究组(82)65.4±16.3 163.5±7.6 66.1±8.2 24.1±3.9 11.2±6.2 t值 0.469 0.927 0.575 0.848 0.394 P值0.640 0.355 0.566 0.398 0.694

1.2 方法 血清BGP、E2测定，将抽取的空腹外周静脉血5 ml标本，经离心后取上清液置，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定BGP和化学发光法测E2水平。具体操作过程严格按照试剂盒说明书进行，其中两种细胞因子试剂盒均购于美国Amresco公司。

2 结果

2.1 两组患者血清BGP和E2含量 研究组血清E2、BGP含量明显高于对照组(P均＜0.001)。见表2。

表2 两组血清BGP和E2含量比较(±s)

表2 两组血清BGP和E2含量比较(±s)

项目 BGP(μg/L) E2(pmol/L)对照组(n=56)3.71±1.53 126.34±28.72研究组(n=82) 13.26±3.62 63.62±21.61 t/P值18.621/0.000 14.628/0.000

2.2 血清BGP和E2含量的相关性分析 研究组不同血清E2水平 ＜40 pmol/L亚组的血清 BPG〔n=43，(14.12±2.67)pmol/L〕显著高于40～100 pmol/L亚组〔n=21，(8.23±2.18)pmol/L〕和 ≥100 pmol/L亚组〔n=18，(3.07±0.85)pmol/L〕。(F=160.94，P=0.000)。61～70岁亚组血清BPG和E2水平显著高于71～76岁亚组(P＜0.05)。见表3。研究组中老年OP患者血清BGP的含量和E2的含量呈现显著相关(r= －0.71，P=0.003)。

表3 研究组不同年龄亚组血清BGP和E2含量比较

3 讨论

研究发现，机体由其内在的成骨细胞和破骨细胞等的变化进行骨量的调节，从而保持机体骨质的平衡〔5〕。对骨的质和量影响较大的钙离子代谢，易受雌、雄激素调节，如果体内激素水平变化较大易引发机体发生OP〔6〕。

OP作为一组全身性的代谢骨骼疾病，机体骨量减少或(和)骨组织微结构破坏作为其主要特征。流行病学资料显示，女性中老年人更易发生OP，主要由于中老年女性生理性变化引起机体一些内分泌和激素水平的改变，打破了骨吸收和形成之间的平衡，使得骨的破坏远多于骨的建立〔7〕。随着时间的推移，这种失衡的积累最终导致骨小梁的减少和骨组织体积的下降。在部分骨关节出现肌肉紧张和疼痛，甚至出现骨折。

研究显示中老年女性体内性激素对钙代谢产生重大的影响，从而进一步影响机体内降钙素、BGP等激素水平，且易引发OP的出现〔8〕。中老年女性随着年龄的增长，体内的E2会出现逐渐下降，体内整体的内分泌功能会出现一系列的变化，引起黄体生成素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)等激素的变化，研究显示LH、TSH、FSH均会影响到E2的分泌和产生〔9〕。

BGP是一种构成骨基质组织的非胶原蛋白，机体内主要由成骨细胞和成牙本质细胞特异合成和分泌。BGP可以维持骨的正常钙化速率，并可以抑制异常的轻磷灰石结晶的形成。目前，临床常采用测定BGP的水平作为反映机体骨代谢变化的指标之一。成骨细胞合成BGP后，大多数沉积于骨基质以固态形式存在，仅有少量BGP直接分泌释放入血。研究证实，对于存在影响骨转换因素的患者进行血清检测，发现血清BGP水平均存在显著改变。中老年女性几乎均处于绝经期，此时患者发生的OP多为高转换型，并有相关研究发现血清BGP水平升高〔10，11〕。

本研究发现雌二醇与血清BGP呈现负相关。E2通过对成骨细胞和破骨细胞的调节打破机体的骨钙代谢平衡。E2可以与成骨细胞以及破骨细胞膜上的相关受体结合，通过对破骨细胞溶酶体酶活性的抑制，进而减弱成骨细胞的骨形成能力〔12，13〕。此外，有研究发现雌激素可以通过成骨细胞上表达的雌激素受体，扩散进入细胞核内通过信号的传递从而促进成骨细胞的增殖。另据研究发现雌激素可以通过甲状旁腺激素、维生素D等激素作用对血清BGP产生影响，主要表现为中老年女性在雌激素下降的情况下，机体不能保证足够数量有活性的维生素D，从而使机体吸收钙量下降和血钙下降，进而导致继发性甲状旁腺功能亢进，最终使得血清中BGP含量增加。由雌激素与甲状旁腺激素这种直接的拮抗作用，雌激素降低将会促使机体甲状旁腺激素升高，进一步导致血清BGP水平的升高。中老年女性E2水平降低，骨转换平衡的打破和激素受体的作用，最终使得骨钙代谢为负平衡，骨量减少，血清骨钙素升高并发生 OP〔14，15〕。

1 Wu YY，Yu T，Zhang XH，et al.1，25(OH)(2)D(3)inhibits the deleterious effects induced by high glucose on osteoblasts through undercarboxylated osteocalcin and insulin signaling〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2012;132(1-2):112-9.

2 Mokuda S，Sawada N，Matoba K，et al.Serum undercarboxylated osteocalcin level increases with 48 weeks of teriparatide treatment in pre-treated elderly rheumatoid arthritis patients who use anti-resorptive drugs〔J〕.J Endocrinol Invest，2012;35(9):796-9.

3 李玉琴，单梓梅，周亚丽，等.25羟维生素D3与糖尿病骨质疏松患者的相关性研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2012;18(10):900-2.

4 王仲伟.血清学骨转化指标在诊断老年女性骨质疏松症中的作用〔J〕.中国医师进修杂志，2012;35(11):27-30.

5 中国原发性骨质疏松症诊断标准〔J〕.中国骨质疏松杂志，1999;5(1):11.

6 赵 英，任全刚，郭 海，等.绝经后妇女骨质疏松与颈动脉粥样硬化的相关性分析〔J〕.中国医药导报，2012;9(22):61-2，64.

7 易伟莲，廖德权，林柏云，等.绝经后骨质疏松症患者性激素、细胞因子及骨代谢指标的变化及关系〔J〕.检验医学，2012;27(4):296-8.

8 Zhang YJ，Zhou P，Kimondo J，et al.Adiponectin and osteocalcin:relation to insulin sensitivity〔J〕.Biochem Cell Biol，2012;90(5):613-20.

9 Shuid NA，El-Arabi E，Effendy NM，et al.Eurycoma longifolia upregulates osteoprotegerin gene expression in androgen-deficient osteoporosis rat model〔J〕.BMC Complement Altern Med，2012;12(1):152.

10 杨 霏，秦开蓉，范绮平，等.健康教育对绝经后骨质疏松症患者的影响〔J〕.中国康复，2012;27(4):308-9.

11 Youness E，Mohammed NA，Morsy FA.Cadmium impact and osteoporosis:mechanism of action〔J〕.Toxicol Mech Methods，2012;22(7):560-7.

12 Lin SJ，Ho HC，Lee YF，et al.Reduced osteoblast activity in the mice lacking TR4 nuclear receptor leads to osteoporosis〔J〕.Reprod Biol Endocrinol，2012;10(1):43.

13 刘俊恒，潘继承，倪黎刚，等.骨质疏松患者部分骨代谢指标测定的临床意义〔J〕.实用老年医学，2012;26(3):213-4，223.

14 Kim Jung-Lye，Park Sin-Hye，Jeong Daewon，et al.Osteogenic activity of silymarin through enhancement of alkaline phosphatase and osteocalcin in osteoblasts and tibia-fractured mice〔J〕.Exp Biol Med(Maywood)，2012;237(4):417-28.

15 Yamamoto Masahiro.Diabetes mellitus and osteoporosis.predictive candidate markers for fracture risk in diabetic patients〔J〕.Clin Calcium，2012;22(9):1359-65.