丙戊酸钠对烧伤休克大鼠肺微血管内皮细胞活化和通透性的影响

周国勇，胡 森，贾赤宇

严重烧伤早期往往出现大量体液和血浆渗出到体外及第三间隙，其引起的低血容量性休克是严重烧伤后器官功能损伤及预后不良的病理生理基础。在一些特殊情况下，如现代战场或自然灾害现场，常规休克补液治疗往往难以及时实施［1］。因此，休克的药物治疗逐渐发展为目前研究的热点［2-5］。

丙戊酸钠(VPA)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)，以往作为抗癫痫药物。国内外最新研究表明，VPA具有良好的生命维持作用，其表现为可延长动物失血性休克时的存活时间，但作用机制尚不明确［6］。另有研究显示，HDACI可以抑制炎症细胞活化、聚集，减少炎症介质释放，减轻炎症反应［7］。因此我们假设VPA能抑制烧伤休克大鼠肺组织炎症反应，保护微血管内皮细胞功能，降低其肺血管通透性，从而改善重度烧伤休克的预后。为了验证此假设，我们进行了如下实验。

1 材料和方法

1.1 主要试剂和材料 VPA、2-甲基-2-戊烯酸(2M2P，Sigma公司，美国);Rabbit Anti-VEGF、Anti-ICAM-1和Anti-E-selectin(Invitrogen，美国);TUNEL细胞凋亡试剂盒(Roche，美国)。

1.2 50%TBSAⅢ度烫伤休克大鼠模型制备 雄性清洁级SD大鼠，体重220～250 g(军事医学科学院实验动物中心)。购入后适应性饲养1周，自由饮食。实验前12 h禁食，自由饮水。氯胺酮+速眠新(2∶1，0.5 ml/kg)肌注麻醉后，大鼠背、腹部及双下肢备皮，给予水浴(背部及双下肢均为15 s、腹部8 s);假烫组水温为37℃;烫伤组水温为80℃。观察动物一般状况，颈动脉置管监测平均动脉压，烫伤深度病理检查证实。

1.3 实验方案及分组 实验分为假烫组、烫伤组、烫伤+2M2P组与烫伤+VPA组。根据各组死亡率不同补足各时间点存活大鼠至6只(烫伤组除外)，总计使用大鼠150只。……