伪人参皂苷GQ对阿霉素致大鼠急性心肌损伤的保护作用

金 鑫，沈卫章，金立方，贾姣源，李小丰，王秀丽，邸 鑫，张红娟，李平亚

（1.吉林大学第二医院肿瘤血液科，吉林 长春 130041；2.吉林大学再生医学科学研究所，吉林 长春 130021）

以阿霉素（doxorubicin，DOX）为代表的蒽环类抗肿瘤药物是一类对实体肿瘤和造血及淋巴组织肿瘤高度有效的化疗药物，但剂量依赖性的心脏毒性是限制其临床应用的主要障碍。蒽环类药物的心脏毒性是不可逆的，在保持其抗肿瘤疗效的同时，能否有效地控制心脏毒性，使其更好地发挥治疗作用，有重要的临床应用价值。使用心脏保护剂是临床上一种减轻和避免蒽环类药物心脏毒性的策略。右丙亚胺（dexrazoxane，DZR）是美国FDA批准的唯一一个DOX心脏毒性保护剂。但右丙亚胺可能降低蒽环类药物的抗肿瘤效果，加重化疗药物引起的骨髓抑制，对动物和人体细胞可能有致突变作用[1]，因此寻找更有效、更安全的心脏保护药物，仍是基础医学和临床医学上迫切需要解决的问题。伪人参皂苷 GQ（pseudo-ginsenoside GQ，PGQ）为20（S）-人参皂苷Rg3经过结构修饰获得的一种新奥克梯隆型皂苷，具有化合物的发明专利[2]。PGQ具有心肌保护和抗心肌缺血作用[3－4]，而PGQ抗DOX心脏毒性的作用尚未见报道。本实验通过构建大鼠DOX心肌损伤模型，观察大鼠一般状态，测定大鼠心功能和血清肌钙蛋白（troponin I，TnI）水平，观察大鼠心肌组织病理学和超微结构改变，探讨PGQ对大鼠DOX心肌损伤的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物、主要试剂和仪器 健康雄性Wistar大鼠30只，清洁级，体质量250～300g，由吉林大学白求恩医学院实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（吉）2006-0008，分笼适应性喂养1周，饲养在恒温（23±2）℃、湿度0.50～0.60、人工光照明暗各12h的饲养室内，标准饲料和自来水自行取用；……