氯美噻唑乙二磺酸盐合成工艺改进

昌 盛

(吉林医药学院药学院,吉林 吉林 132013)

·论 著·

氯美噻唑乙二磺酸盐合成工艺改进

昌 盛

(吉林医药学院药学院,吉林 吉林 132013)

目的合成乙二磺酸氯美噻唑优化其合成工艺。方法3-溴-3-乙酰基丙醇为起始原料经与硫代甲酰胺环合，氯化亚砜氯代，乙二磺酸成盐三步反应合成目标化合物。结果目标化合物结构经1H-NMR，MS确证。结论工艺优化了反应条件，总收率达到29%。

氯美噻唑；镇静催眠药；合成

氯美噻唑乙二磺酸盐(Clomethiazole Edisilate),化学名5-(2-氯乙基)-4-甲基噻唑乙二磺酸盐,是由瑞典Astra公司研发的镇静催眠药，同时具有安眠与抗惊厥作用。其作用机制可能是通过作用于脑中儿茶胺与GABA受体，从而发挥催眠作用。在各种安眠药物中氯美噻唑是唯一不会产生“宿醉”(晨起后头昏)的药物，但过量使用会抑制呼吸及产生药物依赖性[1]。临床主要用于老年性失眠及震颤性谵妄的治疗[2]。最新研究表明氯美噻唑还具有神经保护和溶栓作用，具有潜在的治疗缺血性脑卒中的作用[3-4]。

氯美噻唑主要有以下几条合成路线：1)以乙酰乙酸乙酯为起始原料与环氧乙烷开环，酯交换、磺酰氯(溴)氯(溴)代，盐酸水解得中间体γ-氯(溴)-γ-乙酰基丙醇再与硫代甲酰胺环合，氯化亚砜氯代制备[5]。2)以2，3-二氯(溴)-2-甲基四氢呋喃与硫代甲酰胺环合、二氯亚砜氯代制备。该法收率较高，但原料本身价格昂贵，生产成本也较高[6]。3)以乙酰基丁内酯为原料通过氯化，与硫脲环合、重氮化等反应得到中间体4-甲基-5-(β-羟乙基)噻唑再经氯代制备[7]。……