超高频电波刀手术联合干扰素治疗高危型HPV感染CIN临床观察＊

西电集团医院妇产医院（西安710077） 张群昌 闫星妹 郭金珠 郑雪绒

宫颈上皮内瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变，是同一疾病的的不同发展阶段的系列表现。具有双向发展的可能，一种是病变可以自然消退，另一种是病变具有癌变可能。宫颈癌是女性常见疾病，其发生和病死率的排名都位居女性癌症的前列，但宫颈癌又是唯一可以防治的癌症，其原因在于其癌前病变即（CIN）的时间很长，可长达10年，通过规范、先进的防癌筛查，及时发现、管理和治疗CIN，就可以阻断其发展为子宫颈癌［1］。因此如何选择如何选择恰当的治疗方案，弥补单一治疗方式的不足，一直是值得讨论的问题。我院以LEEP联合干扰素治疗高危型HPV感染的宫颈上皮内瘤变的方法，在切除病变的同时，有效的抑制了HPV感染，达到了双重疗效。

资料与方法

1 一般资料 2009年1月～2010年10月在我院就诊患者经过筛选后符合标准者有113例，年龄22～51岁，平均41.8岁。入选对象符合以下标准：HPV 16、18阳性，阴道镜下行宫颈活检，经病理检查诊断为CIN。所有病例治疗前的体温、脉搏、血压、心率、血常规、妇科检查均正常；白带常规检查滴虫、假丝酵母菌为阴性，阴道清洁度为I～II度。将患者随机分为观察组61例，年龄（41.2±5.6）；CIN-I 51例、CIN-II 7例、CIN-III 3例。对照组52例，年龄（42.4±4.1）；CIN-I 45例、CIN-II 5例、CIN-III 2例。两组患者年龄和CIN分型差异无统计学意义，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 LEEP治疗：两组病人于月经干净3～7d入院监测体温、脉搏、血压、心率正常，行妇科检查排除盆腔炎症，查血常规大致正常及白带涂片排除阴道炎症，阴道清洁度为I～II度。常规阴道、宫颈碘伏消毒后，宫颈涂碘液在病灶外或碘不着色区外0.3cm处，以三角形电刀在宫颈表面作环形切口，深约0.2cm，按30～50°角向内做宫颈锥形切除，然后用球形电极电凝止血。切除后的组织送病理检查。术后两组患者均采用常规抗生素预防感染治疗3d。

2.2 术后处理：观察组在预防感染的基础上加用干扰素（淑润栓50万u／支）栓治疗，术毕置1枚于阴道深部，填塞纱布1块（8h后取出）；随后1支／次，1次／2d，9次为一疗程，连用3个疗程评价疗效；对照组行常规治疗。两组患者均在术后2月及阴道用药期间禁止性生活和盆浴。

2.3 观察指标及随诊：术后2周、8周、12周复查，观察：①创面愈合时间；②阴道流液持续时间；③术后结痂脱落时间；④并发症发生情况。复诊：治疗后6月、12月、18月进行随访，观察临床症状改善情况，复查HPV、TCT及阴道镜。

3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对数据进行处理。计数资料使用卡方检验，计量资料使用t检验。P＜0.05认为有统计学意义。

结 果

1 治疗后临床改善情况

1.1 两组患者创面愈合时间比较，见表1。

表1 两组患者创面愈合时间比较

1.2 两组患者阴道流液持续时间及术后结痂脱落时间比较，见表2。

1.3 两组患者术后并发症发生情况比较，见表3。

2 治疗后HPV复查情况比较，见表4。

表2 两组患者阴道流液持续时间及术后结痂脱落时间比较

表3 两组患者术后并发症发生情况比较（n）

表4 两组患者术后定期随诊复查HPV情况比较

上表提示，观察组与对照组术后复查HPV转阴率在术后6月、12月及18月差异具有统计学意义。观察组HPV转阴率在术后6月与术前、术后月与12月及术后12月与18月差异具有统计学意义。对照组HPV转阴率在术后6月与术前差异具有统计学意义，但术后6月与12月，12月与18月差异均无统计学意义。由此可知，LEEP术与LEEP联合干扰素治疗均可降低HPV感染情况，但联合治疗CIN的HPV清除率高，2年复发率低。

3 治疗后TCT复查情况比较，见表5。

表5 两组患者术后定期随诊复查TCT情况比较

上表提示，观察组与对照组术后复查TCT在术后6月、12月及18月差异均无统计学意义。观察组TCT情况在术后6月与术前、术后6月与12月差异具有统计学意义。但术后12月与18月差异无统计学意义。对照组TCT情况在术后6月与术前差异具有统计学意义，但术后6月与12月，12月与18月差异均无统计学意义。可知，LEEP及LEEP联合干扰素治疗CIN在术后TCT检查均有良好的临床效果，但二者间并无明显区别。

4 治疗后阴道镜复查情况比较，阴道镜评分标准按照RCI评分标准，见表6。

表6 两组患者术后定期随诊复查阴道镜情况比较

上表提示，观察组与对照组术后复查阴道镜评分在术后6月、12月及18月差异均无统计学意义。观察组阴道镜评分在术后6月与术前、术后6月与12月，12月与18月差异均无统计学意义。对照组阴道镜评分在术后6月与术前、术后6月与12月、12月与18月差异均无统计学意义。

讨 论

1 高危型HPV感染CIN的临床治疗进展：目前在世界范围内已经确认高危型HPV是引起子宫颈癌及其癌前病变的必要条件［2］。现今治疗高危型HPV感染CIN的方法有多种，主要分成药物、物理、手术及放射疗法，越来越多的临床研究证明药物联合手术治疗高危型HPV感染CIN会达到显著的临床疗效。有报道［3］称干扰素栓联合LEEP治疗CIN时治愈率达86.6%。据统计，CINI级进展为宫颈癌的仅为16%，而CINⅡ级进展为宫颈癌的占40.6%，故对CINI级仅采取随访，可不必治疗，CINⅡ级以上者应积极治疗。当然治疗方法的选择应根据CIN的级别、并参考患者的年龄、生育要求、随访条件和是否存在妇科其他疾病等条件综合考虑。如对于积极治疗后无逆转的并累及腺体者不宜采用LEEP而应做进一步治疗，可采用宫颈冷刀切或子宫全切术等治疗更为合适。

2 LEEP联合α-2a干扰素治疗高危型HPV感染CIN的优势及应用前景：人乳头瘤病毒感染是引起宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的首要因素，它们可通过各种病毒基因整合到细胞基因中而引起自身调节基因和宿主调节基因表达失调使细胞发生恶性转化［4］。持续性高危型HPV感染者患CIN III的风险增加100～300倍［5］。在高危型HPV感染的C1N的预防和治疗中，HPV的转归非常重要。LEEP的主要缺点是病变部位切除不够彻底，宫颈标本进行病理学和细胞学检查时，标本切缘的定位困难且电灼热损伤会影响标本切缘的细胞学评价。持续合并高危型HPV的宫颈病变.术后病变进展和复发的可能性较大。而且标本切缘无残留病变者不能保证剩余宫颈内无残留病变，复发或持续性CIN病变常发生在宫颈管内。干扰素是细胞对病毒感染或各种合成及生物诱生作用反应而产生并分泌的一类天然生成的蛋白质，是调节细胞功能的高活性、多功能的蛋白质多肽，通过激活靶细胞内的抗病毒蛋白基因，抑制DNA的复制及mRNA的转录，从而达到抑制病毒的作用。故干扰素广谱抗病毒作用能作用于深部组织，抑制病毒复制，调节特异性免疫功能以及抑制其他病原微生物，抗肿瘤等，从而增强了机体抗病毒能力［6］。重组人干扰素术后可直接作用于病变部位，有效抑制HPV的感染，促进癌前细胞向良性转化，可帮助宫颈癌前细胞恢复正常形态。在此次临床研究的随访中，可观察到干扰素的使用可减轻组织充血与水肿，促进鳞状上皮的增生，帮助创面愈合。同时对HPV清除率高，2年内复发率低，有效的弥补LEEP术的不足。

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［2］Bosch FX，Lorincz A，Munoz N，et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer［J］.J Clin Pathol，2002，55：244-265.

［3］王晓东，湛 丽，谷丽娜，等.干扰索联合宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变临床研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（12）：954-957.

［4］吕 雯，张广美，隋丽华，等.人乳头瘤病毒感染及端粒酶活性与宫颈癌的关系［J］.中华流行病学杂志，2003，24（10）：924-927.

［5］Bekkers BL，Massuger LF，Bumen J，et al.Epidemiological and clinical aspects of human papiUomavirus detection in the prevention of cerical cancer［J］.Rev Med Virol，2004，14：95-105.

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