雷贝拉唑三联疗法治疗消化性溃疡病疗效观察

陕西靖边县中医院消化内科（靖边718500） 殷 慧

消化性溃疡是目前临床的常见病和多发病，胃溃疡（GU）、十二指肠溃疡（PU）都属于治疗范畴[1]，随着经济不断发展，生活节奏不断加快，生活工作的压力日益增大，在我国该病人群明显的扩大趋势[2]，经研究发现对该病的致病机理起到绝对性作用的幽门螺杆菌发生感染[3]，为探索一种易为广大患者所接受的幽门螺杆菌（Hp）根除方案，我们用雷贝拉唑三联疗法治疗Hp感染的消化性溃疡（PU），收到满意的疗效，现将观察结果报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择我院2011年2月至2012年6月经内镜及病理证实为活动性溃疡患者52例。活检标本（HE染色）Hp（+）且尿素酶试验阳性，符合下列条件者：①年龄15～75岁；②溃疡长径5～20mm；③单个溃疡；④无出血或幽门梗阻等并发症；⑤无严重心、肺、肝、肾功能损害；⑥近2周内未用过质子泵抑制剂，H2受体阻滞剂，抗生素或铋剂；⑦无青霉素过敏史；⑧非怀孕及哺乳期妇女。符合上述条件的患者共52例，十二指肠球部溃疡（DU）40例，胃溃疡（GU）5例，幽门管溃疡7例。男42例，女10例，患者年龄21～63岁，平均年龄48.3岁，病程＜1年9例，1～5年35例，病程＞5年10例。症状主要有上腹痛、剑突下嘈杂感、呕酸、嗳气等，内镜下溃疡均在1.5cm以内，随机分2组，治疗组男19例，女7例，对照组男23例，女3例，两组性别、年龄等一般情况无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方案 治疗组A组雷贝拉唑10mg，每日2次，共4周，阿莫西林100mg，呋喃唑酮100mg，均每日2次，共2周。对照组B组：单用雷贝拉唑10mg，每日2次，共4周。治疗结束后复查胃镜，病理活检及尿素酶试验。判断溃疡愈合情况：①治愈：溃疡消失或瘢痕期；②有效：溃疡灶缩小超过50%；③无效：溃疡灶缩小少于50%，前述2种方法检查Hp均阴性者，为Hp根除。

结 果

治疗组与对照组疗效比较见附表。

附表 两组疗效比较［n，%］

采用t检验差异性显著（P＜0.05）有统计学意义。A组溃疡愈合23例达88.5%，好转3例达11.5%粘膜炎症消失24例达92.3%，HP清除率23例达88.5%，复发率33.3%；B组溃疡愈合17例达65.4%，好转9例达34.6%炎症消失11例达42.3%，HP清除率7.7%，复发率67%，结果两组愈合率其差异性比较后没有统计学意义（P＞0.05），但A组在粘膜炎症消失方面结果优于B组（P＜0.05），对其差异性比较后有统计学意义。不良反应：A组有恶心，纳差4例，B组有恶心，纳差，头晕，乏力等共5例。这些副作用反应轻，皆能耐受，且在抗生素治疗结束后迅速消失，没有患者终止治疗。

讨 论

PU是胃酸和胃蛋白酶的消化作用所引起的疾病，抑酸（抑制攻击因子）是本病的主要治疗方法。防御因子的减弱在PU发病中亦有同等重要意义。Hp感染与PU形成密切。Hp在胃粘膜上皮细胞生长，并引起慢性炎症反应，在十二指肠溃疡（DU）患者，高胃酸快速进入十二指肠，使其粘膜呈胃型上皮化生，Hp在胃上皮化生处生长，与高胃酸共同作用产生活动性慢性炎症，削弱粘膜防御能力，在胃酸和胃蛋白酶的作用下形成PU，显示Hp感染→炎症→PU的过程，目前对Hp阳性的溃疡患者均须行Hp根除治疗，奥美拉唑+铋剂+2种抗生素的三联疗法是国内外最常用的根除Hp的方案，但存在着价格较为昂贵，依从性差等问题，为探索一种易为广大患者接受的Hp根除方案，我们采用A组雷贝拉唑10mg，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，每日2次，疗程4周，和B组单用雷贝拉唑4周。结果溃疡治愈率A组88.5%，B组65.4%，无统计等差异（P﹥0.05），但A组高于B组。雷贝拉唑是新一代的新型的质子泵抑制剂（PPI），具有独特的药理特性：具有较高的pka值，抑酸作用起效快，起效时间较奥美拉唑﹑兰索拉唑均短，全天维持高抑酸水平，在人群中可达到有效的抑酸作用，个体差异小。由于雷贝拉唑主要由非酶途径代谢，因此它与其他药物之间很少相互影响，具有很高的安全性，口服雷贝拉唑1h后药效就可以发挥，在4h内血药浓度达峰值，且其在很短时间内升高胃内pH值，为阿莫西林提供了理想的pH作用环境，故其临床疗效显著优于其他质子泵抑制剂.而且采用10mg每日2次服药，对降低夜间酸突破具有更好的疗效，能有效解决第一代质子泵抑制剂抑酸效果的不足，以及夜间突破现象控制不佳等不足，口服吸收好，口服一小时内发挥药效，一次口服全天维持较高抑酸水平，抑酸时间长，缓解症状快，PU愈合率高，而费用远低于奥美拉唑。阿莫西林为广谱合成青霉素，通过抑制乙酰辅酶A干扰细菌糖代谢，而起抑菌作用，我国70年代就用呋喃唑酮治疗PU取得良好疗效的报道。研究中发现呋喃唑酮对根除Hp很有效，未见对呋喃唑酮耐药的Hp菌株。Hp与炎症关系密切，清除Hp有利于粘膜炎症的消失，两组治疗后，炎症均有不同程度的好转，但A组明显优于B组，炎症消失分别为92.3%和42.3%，有显著差异（P﹤0.05）与Hp清除明显有关。

雷贝拉唑与阿莫西林，呋喃唑酮联合应用，具有疗效高，费用低，副作用少，使用方便，溃疡复发率低，依从性好等优点，可作为根除Hp和治疗Hp相关性溃疡较为理想的方案，值得基层医院推广使用。

［1］柏依海，王红霞，文继平等.雷贝拉唑三联疗法治疗消化性溃疡89例疗效观察［J］，中国现代药物应用，2009，3（2）：131-132.

［2］吴咏东，杨迅.王惠青.兰索拉唑及胶体果胶铋的四联疗法根除幽门螺杆菌感染［J］.中华内科杂志，2010，40（1）：101-105.

［3］陈元鸿，王婉梅，王 浩，等.埃索美拉唑三联于奥美拉唑三联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡对比研究［J］.第一军医大学学报，2005，25（8）：1045-1047.