氨酚羟考酮在中晚期肿瘤中运用的临床疗效观察

吴海燕 陈建伟

肿瘤疼痛不仅是一个医疗问题，更是一个社会问题。WHO指出：70%的晚期癌症出现明显的疼痛，每年全世界至少有近400万癌症患者遭受疼痛的折磨，其中只有部分人可能得到合理的疼痛治疗[1]。WHO在神经学、麻醉学和肿瘤学专家会议讨论并制定了“WHO癌痛三阶梯治疗方案”，并且提出“到2000年癌症病人不痛，并提高其生活质量”的号召[2]。但目前肿瘤疼痛特别是晚期肿瘤疼痛这一问题目前尚未得到很好的解决。笔者近几年来对肿瘤疼痛进行研究，现对氨酚羟考酮在中晚期肿瘤中运用的临床疗效观察情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年8月-2012年8月肿瘤科收治的癌痛患者39例，全部经病理检查和影像学检查确诊。患者中男23例，女16例，年龄21～86岁，平均53.4岁。其中肝癌12例，肺癌13例，食管癌8例，乳腺癌4例，其他癌症2例。所有患者无其他严重病史，将其随机分为氨酚羟考酮组（A组）20例和盐酸曲马多组（B组）19例，两组患者的平均年龄、体质比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者给予氨酚羟考酮片1片/次，3次/d，连续使用15 d。B组患者给予盐酸曲马多1片/次，3次/d，连续使用。

1.3 观察项目

1.3.1 疼痛强度分级 采用0～10分疼痛数字分级法（NRS）分级，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为极度疼痛[3]。向患者宣教，由患者将其疼痛程度在相应数字上划圈。观察治疗前及治疗后每3天观察一次，直至15 d。

1.3.2 疼痛缓解程度指标 疼痛缓解程度分为四级，分别为未缓解、轻度缓解、中度缓解及完全缓解。未缓解：与治疗前比较疼痛无变化；轻度缓解：疼痛较给药前减轻，但仍然能感觉到明显疼痛，睡眠受到影响；中度缓解：疼痛较给药前减轻，仍能感觉到轻微疼痛，但睡眠基本不受干扰；完全缓解：患者完全感觉不到疼痛[4]。

1.3.3 生活质量的影响 生活质量评价采用Karnofsky（KPS）评分法[5]，分别在治疗前及治疗后第15天观察，并进行评价。

1.3.4 不良反应 检查治疗前后血、尿、肝肾功能，观察并记录患者用药前后出现的不良反应，并进行监测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组药物NRS的比较 两组患者全部完成整个用药过程，中间无退出和更换药物者。服药前A组和B组的NRS比较差异无统计学意义；服药后第3天两组均降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），A组治疗后NRS低于B组（P<0.05）；连续观察，服药后第6、9、12、15天，与第3天比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组药物治疗前后NRS比较（±s） 分

表1 两组药物治疗前后NRS比较（±s） 分

*与治疗前比较，P<0.05

组别 治疗前 治疗后3 d 治疗后6 d 治疗后9 d 治疗后12 d 治疗后15 d A 组（n=20） 7.16±1.03 4.87±1.01* 3.81±0.78 3.35±0.86 3.26±0.87 3.05±0.68 B 组（n=19） 7.21±1.10 5.23±0.98* 3.93±1.02 3.41±0.73 3.34±0.54 3.11±0.56

2.2 疼痛缓解程度 第15天时，两组完全缓解A组8例（40.0%），B组4例（21.0%）；中度缓解A组11例（55.0%），B组9例（47.3%）；轻度缓解A组1例（5.0%），B组6例（31.5%）；未缓解两组均为0例。A组疼痛缓解程度优于B组（P<0.05）。见表2。

表2 两组药物治疗后15 d疼痛缓解程度比较 例（%）

2.3 生活质量改善结果 采用KSP进行评价，治疗前A组患者平均KPS评分为（43±11）分，B组（42±13）分；治疗后15 d A组患者平均KPS评分为（73±9）分，B组（71±7）分，治疗后两组患者生活质量明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后KPS评分比较差异有统计学意义（P<0.05），A组生活质量改善优于B组。

2.4 不良反应 治疗前后两组均未出现明显血尿常规及肝肾功能异常的状况。两组主要的不良反应为头晕、恶心呕吐、头晕、便秘等，头晕、恶心呕吐均随用药时间的延长逐渐消失。

3 讨论

对于肿瘤疼痛，1986年WHO推荐使用三阶梯止痛法，具体方案是：第一阶梯轻度疼痛给予非阿片类（非甾类抗炎药）加减辅助止痛药，常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、布洛芬缓释胶囊、吲哚美辛等；第二阶梯中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药，常用药物有可待因、强痛定、曲马多、曲马多缓释片等；第三阶梯重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药[6-7]。阿片类镇痛药是中、重度癌症疼痛治疗的主要药物。羟考酮控释片属于阿片受体激动剂，阿片受体分为μ、δ和κ3型，其中μ受体又有两个亚型：即μ1和μ2。羟考酮通过激动中枢神经系统的μ1型受体产生镇痛作用，具有良好的镇痛效应[3，8-10]。临床上，曲马多已成为治疗癌痛的有效药物之一。本研究中氨酚羟考酮与曲马多对照治疗中晚期癌痛，结果显示氨酚羟考酮组与曲马多组治疗后第3天疼痛强度均明显降低，但氨酚羟考酮组缓解疼痛效率较高，且经羟考酮组治疗后的NRS评分绝对值要低于曲马多组，显效率也较曲马多组高。在改善患者生活质量方面，羟考酮组也比曲马多略好一些。

本研究中氨酚羟考酮组患者不良反应主要表现为头晕、恶心呕吐、便秘，但随用药时问推移程度明显减轻。而且停止服用氨酚羟考酮，未见患者出现渴求反应，说明氨酚羟考酮较单纯阿片类药物成瘾性小，安全性更高。

氨酚羟考酮是一种较好的治疗肿瘤疼痛的药物，且使用简单、方便、安全性高、不良反应少，用药后可以很好缓解患者症状，明显改善患者的药物，值得临床推广。

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