阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的Meta分析

刘开友

支气管肺炎（Bronchopneumonia）又称小叶肺炎，是儿科临床最常见疾病之一，主要是由葡萄球菌、链球菌及肺炎球菌等细菌所致。阿奇霉素（Azithromycin）是15元环的大环内酯类代表药物，在红霉素内酯环引入-NCH3[1]，显示了多种优越性：抗菌谱广，组织渗透性好，血药浓度高，吸收迅速且半衰期长等。本研究的运用Meta系统分析，评价阿奇霉素对儿童支气管肺炎的治疗效果，为临床应用提供参考与证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索与纳入排除标准

1.1.1 检索电子数据库 知网（CNKI， 1980-2012年11月）、维普（VIP，1989-2012年10月）、万方（Wanfang Data，1980-2012年10月）和生物医学文献数据库（SinMed，1985-2012年10月）。检索关键词为“阿奇霉素、支气管肺炎”，并通过文献追溯的方式检所相关的论著、刊物，以及综述的参考文献，列表尽可能得到全部已发表文献。

1.1.2 纳入文献要求 （1）必须是随机对照临床试验，是否采用盲法、有无失访不限。（2）符合国家对支气管肺炎的诊断标准。（3）纳入研究对象为儿童（0.5～12岁）支气管肺炎患者。（4）干预措施实验组为静脉滴注阿奇霉素，对照组为静注其他药物。

1.2 文献质量评价与数据提取 由至少两名人员独立评价所有纳入研究的临床试验的随机方法、分配隐藏、盲法、减员偏倚和基线情况，后交叉核对。如遇不确定因素，与试验的主要研究人员及时联系获得准确信息。数据提取的内容有：（1）一般信息，包括题目、作者、出处、研究时间、失访情况等；（2）干预措施及各组人数；（3）以临床总有效数作为结局指标，临床总有效数=痊愈人数+好转人数。

1.3 诊断标准

1.3.1 纳入标准 （1）出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状。（2）听诊闻及肺部相对固定的湿啰音。（3）X线显示肺纹理多且乱，存在小斑片状阴影。（4）实验室检查白细胞、中性粒细胞计数增高。

1.3.2 疗效判定 （1）痊愈：临床症状消失，生命体征精神状态正常。（2）好转：临床症状缓解，肺部干湿啰音减少但未完全消失。（3）无效：症状无好转，发热，生命体征无改善。

2 结果

2.1 文献筛选结果 共检索出相关文献52篇，通过阅读题目和摘要、剔除重复与重复发表、初筛后剩余16篇。进一步阅读全文，选择随机对照临床试验，最后纳入8篇[2-9]中文研究，样本含量666例。

2.2 质量评价结果 研究纳入的8篇文献均为提及盲法与分配隐藏，均无失访情况。各文献中研究对象的性别、年龄、病程等基线情况可比。根据Jadad文献评分方法，具体评价结果见表1，8篇文献质量均为B级。

2.3 Meta分析结果 8篇文献比较了静脉滴注阿奇霉素与其他药物治疗儿童支气管肺炎的临床疗效（图1）。首先采用字2分析检验纳入研究是否存在异质性，以P=0.1为是否具有统计学意义的分界点，结果显示字2=8.95，自由度=7，P=0.26>0.1，证明研究的资料间异质性差异无统计学意义，因此采用固定效应模型进行合并分析，疗效效应量同时采用区间估计和假设检验，总有效（包括痊愈和好转）例数在治疗组和对照组中分别为320/332、273/334，纳入指标为分类变量，用优势比（odds ratio，OR）表示，合并效应值OR= 5.93，95%的置信区间为（3.19，11.01），假设检验为Z检验，合并总效应Z=5.63，P<0.05，证明两组之间比较差异有统计学意义。以上结果显示，阿奇霉素治疗儿童支气管肺炎的临床疗效优于其他药物。

表1 纳入文献质量评价

3 讨论

图1 阿奇霉素治疗儿童支气管肺炎与其他药物在临床疗效的比较

本文比较了8篇文献研究阿奇霉素与其他抗生素治疗儿童支气管肺炎的效果，8篇文献中采用红霉素[3，6-7]的有3篇，采用头孢类抗生素的有4篇[4-5，8-9]，其中刘庆澜[4]， 祝标[5]等，研究显示，阿奇霉素组的痊愈率明显高于对照组，但有效率低于其对照组。Meta分析通过合并多个同类研究，增大了样本量，对8篇文献进行了总体分析，结果显示阿奇霉素组的总有效率优于红霉素、头孢类等抗生素等对照组。

序贯疗法目前尚无明确的定义，抗菌药物的序贯疗法通常是指选用半衰期长且生物利用度接近注射剂的抗菌药物口服制剂替代注射剂继续进行治疗的方法，即在疾病急性早期症状重时，先给予抗生素静脉滴注，待症状改善后转为相应抗生素口服，它是同一种药物不同剂型间的转换。使用序贯疗法可缩短住院时间，降低治疗费用，预防长期静脉输液引起的感染，减少静脉注射所致的疼痛及其他危险，是值得临床推广的一种治疗方法[10-11]。纳入的8篇文献中，有4篇采用了阿奇霉素贯序疗法[6-9]，即先静脉滴注阿奇霉素8～10 mg/（kg·d）3～5 d，停药后根据病情口服阿奇霉素。由于缺乏阿奇霉素贯序疗法与单纯阿奇霉素静脉滴注之间的疗效报道，本文未能比较其之间的差异，但有文献比较了阿奇霉素静脉滴注与贯序疗法治疗儿童支气管肺炎的成本-效果[12]， 结果显示贯序疗法为更经济、合理方便的治疗方法。

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