依达拉奉与奥扎格雷联合治疗急性脑梗死

畅美季

长春市中心医院神经内科,吉林长春 130051

缺血性脑血管病已经成为危及人类生命健康的三大疾病之一。目前国际上兴起的动静脉溶栓虽然是急性脑梗死最有效的治疗方法，但该治疗会受到发病时间窗的严格限制，同时剂量过大会引起出血，治疗的有创性等缺点限制了它在临床中的广泛应用。急性脑梗死的发病机制十分复杂，其中氧自由基是急性缺血后引起脑损伤的主要致病因素。依达拉奉是一种自由基清除剂，它主要通过抑制血管内皮细胞的损伤来发挥其神经保护的作用。为探讨依达拉奉联合奥扎格雷治疗对急性脑梗死患者神经功能及自由基的影响，以2011年2月—2012年3月该院收治的96例发病时间＜48 h 的急性脑梗死患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院住院的96例发病时间＜48 h 的急性脑梗死患者，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，并行头颅CT 证实，已排除脑出血及其他严重并发症。按入院的时间顺序分为3组，其中丽邦组32例，男17例，女15例，年龄（67.6±11.1）岁；依达拉奉组32例，男18例，女14例，年龄（68.7±9.8）岁；丽邦、依达拉奉联合治疗组32例，男16例，女16例，年龄（62.3±9.2）岁。3组病人在年龄，神经功能缺损评分，伴发疾病评分，既往史评分方面比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 给药方法

丽邦组（奥扎格雷）80 mg，2次/d 静脉滴注，14 d/疗程。依达拉奉30 mg+生理盐水250 mL，2次/d 静脉滴注，14 d/疗程。丽邦与依达拉奉同时静滴，剂量方法同上，其余治疗措施需依据患者具体情况分别给予对症处置。3组在其它治疗方面均无明显差别。

1.3 疗效测定

a 采用美国国立卫生学院卒中患者神经功能缺损评分量表（NIHSS）评分，评定患者住院当天及治疗后14 d 的神经功能，以判断其疗效。b 检测血清SOD 和MDA 水平，严格按说明书进行操作。

1.4 统计方法

该研究所得数据的采用SPSS11.5 统计分析软件进行处理分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 3组患者治疗前、后神经功能缺损的评分（NIHSS）比较

治疗后联合组与另两组组间两两比较均差异有统计学意义（P<0.01），而丽邦组与必存组治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组治疗前后神经功能缺损评分（n=32）

2.2 3组治疗前后血清SOD 活性和MDA 水平变化

结果显示联合治疗组与单药治疗组治疗14 d后比较，联合治疗组血清SOD 活性明显升高,治疗后SOD 水平F=20.28（P＜0.01）MDA 水平明显下降，治疗后MDA 含量比较F=16.34（P＜0.01）差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 安全性评价

3组患者在治疗过程中均未出现与药物相关的不良反应，用药期间无凝血功能及肝肾功能的损害。

3 讨论

当脑血管发生急性闭塞后，其梗死中心区域的神经细胞将会出现迅速调亡，但其周围带将会发生不同程度的缺血级联反应，称为“缺血半暗带”。此区域发生再灌注损伤是难免的，那么自由基是引起神经细胞凋亡和水肿形成的主要因素。当脑部出现缺血缺氧再灌注时[2]，自由基清除剂SOD 活性明显下降，脂质过氧化产物MDA 含量明显增高，使神经元细胞受到严重损害。依达拉奉作为自由基清除剂，它起到清除氧自由基，使血清中SOD的活性升高，MDA 的含量显著下降，同时抑制脂质的过氧化反应，从而抑制了迟发性神经元死亡，还能防止血管内皮细胞损害，减少缺血半暗带区的面积，发挥抗缺血作用，同时它能捕捉自由基，清除或减少细胞损害的中心环节，切断连锁反应，减轻脑水肿和脑缺血[3]的发生，改善神经功能缺损症状，加速神经功能恢复，起到保护脑细胞的作用[4]，提高患者生存质量。2003年Takabatake 等人同样研究了该文所设计的两种药物联合治疗的疗效，得出结论与该研究相似[5]。之后Tomoaki 等人实验研究发现，由氧自由基引起的血管内皮细胞增生是促使动脉粥样硬化发生的主要发病机制，单独的奥扎格雷和单独的依达拉奉并不能抑制血管内皮细胞的增生，但两者联合治疗可达到抑制血管内皮细胞增生的作用，进而抑制血管动脉粥样硬化的发生，因此为奥扎格雷与依达拉奉联合应用提供了充分的理论依据。鉴于两种药物在使用过程中无不良反应，且未发现颅内出血，因此两药联合应该在临床上大力推广。

[1]中华医学会神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，19（6）：379.

[2]彭争荣，朱双罗，肖平田，等.高压氧治疗前后脑梗死患者血清一氧化氮及氧自由基的变化与疗效的评定[J].中国临床康复，2003，7（6）：2318.

[3]娄晓辉，王朝辉，黄蓉，等.依达拉奉治疗重症脑外伤的疗效观察[J].中国实用神经杂志，2006，9（1）：56-57.

[4]Zhang,KOMNE-Kobayashim，Tanakar，et al.Edaravone reduces early accumulation of oxidative products and sequential inflammatory responses after transient focal ischemia in mice brain[J].Stroke,2005,36(10):2220-2225.

[5]Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,et al.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei，2003,55(7):589-593.