恶性肿瘤疾病伴发皮肤病症调查

沈 毅，魏纳新，曾昭明

(1 湖北省直属机关医院 皮肤科，武汉 430071；2 湖北省肿瘤医院 放疗科，武汉430079；3 华中科技大学同济医学院附属协和医院 皮肤科，武汉 430023)

为了解恶性肿瘤伴发皮肤病症和治疗中出现皮肤反应等相关情况，有益于治疗和防范.我们于2012年6～12月，分别在武汉市3所三甲医院的肿瘤专科病区，任选部分综合病房(收治多个病种，并以放、化疗为主要治疗)和乳腺病房(以手术并结合放、化疗)，在均已确诊而正在治疗中的恶性肿瘤病人，采用先阅读病历，再与病者个别交谈，相继进行皮肤体检等方式进行调查.共查询原发性恶性肿瘤506例，其中包涵22个病种，现报道如下.

1 一般情况

506例中，男性258例，女性248例.年龄23～89岁，其中：30岁以内 2例(其中女1例，下同)，31岁～40岁33例(女27例)，41～50岁104例(女76例)，51～60岁170例(女98例)，61～70岁95例(女29例)，71～80岁87例(女14例),81～90岁15例(女3例).

2 恶性肿瘤病例的诊断

506例中，共有22个病种，涉及多个系统，其分别为：

(1)呼吸口腔系：233例(其中肺癌 175例 ，鼻咽癌 60 例，舌癌9例，口腔癌 3 例，上颌窦癌3例，牙龈浆细泡癌1例).

(2)外科两腺病：176例(女性乳腺癌 174例，甲状腺癌2例 ).

(3)消化系：51例(结肠癌21例，直肠癌12 例，肝癌11例，胃癌6例，胰腺癌3例 ).

(4)泌尿生殖：19例(前列腺癌 11例，卵巢癌4例，宫颈癌3例，肾癌1例).

(5)骨骼：16例(骨癌15例，多发骨髓瘤1例).

(6)神经系：6例(脑瘤5例，神经鞘膜瘤1例).

(7)皮肤：鳞状上皮癌5例.

(8)癌转移：本文506例中，发现自体内转移癌12例(占23.72 ％)，其中乳腺癌骨转移3例，肺转移2例，脑转移1例，结肠癌肝转移2例，肺癌脑转移1例，骨转移1例，前列腺癌骨转移1例，鼻咽癌骨转移1例.(若两癌患于一身，本统计时，只计其先发之癌病，而未计转移之病种).上述12例，均为体内转移，尚未发现由体内转发于皮肤者.

3 肿瘤病程

从发病到确诊时计：分别为半月～20年.其中：半年以内195例；半年以上～1年146例；1～3年86例；3～5年43例；5～10年30例；10～20年6例.

4 既往疾病史

506例中，发现患糖尿病23 例 ，高血压 48 例 ，肝脏疾病 4例.

5 个人烟酒嗜好

(1)嗜烟：共163例，其中吸烟已5年以上17例，20年以上36例，而110例长达30年以上.

本文肺癌 175例中：长期吸烟者117例，(占66.86％)，其中仅1例女性,5年～ 30多年；不吸烟者58例(占33.14％)，仅1例男性.

本文鼻咽癌60例，其中吸烟者37例(占61.67％)均为男性；另23例无吸烟史(占38.33％),其中18例为女性.

(2)酗酒：111例，其分别为：10年以内6例，10～20年18例，而87例长达30多年.

6 住院后治疗情况

本次调查时，506例中化疗223例(其中已结合手术治疗141例，下同)；放疗207例(手术89例)；化疗+放疗66例(手术20例)，另10例因手术后不久，尚未进行放、化疗.

7 皮肤病检查情况

本调查506例中发现：

(1)皮肤病.共发现皮肤病22种，共计434例(占85.77 ％)，其中：

1)皮炎类共98例：其中急性放射性皮炎60例，慢性放射性皮炎3例，脂溢性皮炎29例，药物接触性皮炎6例.

2)病毒感染共26例：其中唇部单纯疱疹6例，带状疱疹4例，丝状疣15例，寻常疣1例.

3)荨麻疹、药疹39例：其中荨麻疹33例，药疹6例.

4)真菌感染155例：其中手癣26例，足癣54例，手足癣合并11例，甲癣60例，股癣4例.

5)其他皮肤病116例：其中脂溢性角化病45例，皮肤干燥症(老年性)24例,寻常型鱼鳞病、皮肤淀粉样变各9例，结节性痒疹8例、色素痣8例，淤积性紫癜6例，白癜风、寻常型银屑病各3例.毛细血管扩张症1例.

(2)脱发情况.506例中：在治疗过程中，发现脱发共312例(占61.66％)，其中单纯接受化疗者，全部出现不同程度脱发.若就总脱发病例而言，以单纯化疗者而占首位(占71.48％)，放疗加化疗次之，单纯应用放疗者偏少(占17.39％)，见表1.

表1 治疗与脱发情况

(3)皮炎情况.506例中：接受放射治疗(包括单纯放疗和放疗加化疗)者共273例，而诱发放射性皮炎共63例(占23.08％)，其中急性皮炎60例(占21.98％)，慢性3例(1.10％).

8 小结及讨论

(1)本文506例恶性肿瘤，共计有22个病种(不包含转移癌).其中已发现22种皮肤疾病，共计434例(占85.77％).

(2)关于脱发问题.当今，化疗是恶性肿瘤治疗综合的常用方法之一，但在治疗的同时又可引起许多不良反映，脱发而为其中常见的一种，仅次于呕吐和恶心，排在化疗不良反应的第3位[1].在治疗药物中，约85％的接受烷基化类药物(taxanes)，蒽环类(anthracylines)或鬼臼乙叉甙(etoposide)治疗的病人可发生脱发，此因化疗药物可靶向快速生长的毛囊细胞所致.脱发约在化疗后3周开始，而需要一年时间才能再生[2].本文调查该院对病者之治疗，其化疗药物均是按照NCCN指南要求规范应用.在506例恶性肿瘤中，共发现312例有不同程度的脱发(占61.66％).其中单纯应用化疗的223例已全部出现脱发，而占总脱发者中之首位(占71.48％).若就脱发程度而言：223例中，全脱的占绝大多数(占80.72％).放疗加化疗次之的脱发(占80.30％),全脱也是大多(占63.63％).以上表明化疗药物对脱发的影响显而易见，化疗药物通过血液直接进入毛囊影响毛发导致其脱落，此与前述文献报道相一致.单纯应用放疗者偏少(占17.39％)，而且没有1例全脱，大多数是枕后(占88.89％).放疗的枕后脱发有可能是与部分病人睡眠不安神，与枕头反复摩擦有关.

(3)关于放射性皮炎.恶性肿瘤应用放疗也是其治疗有效方法之一，是电离辐射的一种，但会引起组织细胞DNA发生损伤(可逆或不可逆性)，使细胞死亡或DNA产生突变，因而引发皮肤炎症、萎缩、色素紊乱.其发病过程及病情程度，因不同类型辐射的生物学效应差异、辐射剂量、组织细胞敏感性等而异.若在放射治疗过程中，未按照正规操作、防护不严或是短时间内接受大量照射等，而发生了意外情况，均易引起放射性皮炎[3].据文献报道，在未外用药(比亚芬乳膏等)加以防护时,皮肤损伤发病率占93.8％，而经过宣教并外用药后(如在放疗期间外用比亚芬等)，皮肤损伤的发病率下降至30.4％[4].本文调查经放疗273例中，诱发皮炎率为23.08％，其中主要为急性放射性皮炎(21.98％)，而慢性皮炎却很少(1.10％).其值均低于上述报道.同时也表明：由于肿瘤科室医护人员，对工作认真负责，在针对不同的病人、因人而异，定出治疗方案，严格控制并不断调整辐射剂量；预防性的酌情外用一些药物；同时加强卫生宣教，医患互相配合，在保证疗效的前提下，加强皮炎的防范.因而降低了放射性皮炎的发病率.

(4)关于并发荨麻疹和药疹.本文中发现与过敏有关的荨麻疹和药疹共39例：其中6例已确诊为化疗药物所致的药疹；其余33例荨麻疹，结合病者过敏病史，有可能为本次住院用药而诱发，也可能其他因素所致.故一时难以分辨是否该归属于药疹之范畴.尽管其发病率较低(7.71 ％),仍需力避发生，注意防范.

(5)关于诱发病毒性疾病.本文中病毒性皮肤病：26例(5.14％)，其中单纯、带状疱疹共10例，疣病共17例.一般认为，病毒感染可受到多种因素的影响，致使机体免疫功能受损或低下时，较易诱发.现就单纯、带状疱疹发病而言，可因患感冒、感染、肿瘤、劳累、年迈体衰，或因治病用药、接受化、放疗等情况，致使机体免疫力功能紊乱、低下之时，常可诱发.据报道，带状疱疹的发病率占皮肤病的0.2％，非肿瘤病人为0.26％[5]，国外报告恶性肿瘤病人的发病率为1.6％，国内报导肿瘤病人发病率为0.85％，蒋氏报告的发病率0.78％[5]，本文带状疱疹4例(0.79％)，此值与前述国内报告相近，而低于国外报告之值.现就单纯疱疹而，其发病，与前述带状疱疹的发生一致，也是与免疫功能紊乱或低下有关.免疫异常的疾病，如癌症、艾滋病,或是暂时性的免疫低下，如熬夜、疲劳、感冒、拔牙都有可能会诱发[6].本文506例中，因在化疗后发生单纯疱疹的6例,其发病率为1.19％(6/506)，若仅按所接受化疗289例计，其值为2.08％(6/289).本文表明，单纯、带状疱疹两病的发病率均很低.这对病人的影响大为减少.在治疗中，若继续不断关注患者机体免疫状况，正确选择和及时调整治疗方案，并加强护理，以增进其免疫机能，促其身体早日康复，使病者更能获益.

(6)吸烟与肺癌、鼻咽癌的关系.据文献报告：肺癌病者中，吸烟者67.8％，非吸烟者32.2％，男性80.3％吸烟者，女性10.5％为吸烟者[7].本文与国内文献报告相近似.175例肺癌病人中，长期吸烟者共117例(占66.86％)，且大多数是有30年烟龄以上的，其中男性116例(占99.15％)，仅1例为女性,肺癌中无吸烟史者59例(占33.14％)，其中女性58例(占98.28％)，仅1例为男性.上情况而可能因为妇女在家庭生活中，常分担一些炊事工作，不断吸入炒菜时的油烟和燃气；或因为家庭成员中有嗜烟者，常处在“被动吸烟”的环境之中有关.

本文中，鼻咽癌60例，其中37例(61.66％)为嗜烟者，且均为男性，非吸烟者23例(女性18例).这与国内纪氏等报告(48.6％)值[8]相比，显现较高.当今认为，吸烟可以导致鼻咽癌存在一定的理论基础，研究发现烟草的烟雾中含有几种可以致癌的亚硝胺[9],它们能够通过吸入直接接触鼻咽腔粘膜,从而诱发鼻咽癌.动物实验也证实了亚硝胺可以诱导出鼻咽部肿瘤[10].另外,烟草中所含的另一种物质——甲醛,已在职业暴露人群中证实与鼻咽癌的高发有关[11].通过以上数据分析表明吸烟与肺癌、鼻咽癌发病率有非常大的正相关性.前述情况表明，吸烟危害健康，这就是要求我们加强卫生宣教工作，关心并呼吁人们多关爱自己，不吸或减少吸烟，在家庭和公共场所时，应多理解和关爱他人，减少吸烟或戒烟,就可以逐渐降低肺癌的发病率.

致谢：本调查工作得到了湖北省肿瘤医院原俊主任医师，武汉钢铁集团二医院肿瘤科刘树刚主任医师，武汉大学中南医院肿瘤放化疗科谢丛华主任医师等多方关照和鼎力相助，谨致谢忱！

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