单中心2009至2011年住院患儿中实体肿瘤状况分析

陈 凯 蒋 慧 奚政君 陈若平 张儒仿 谢 华 陆正华 吕志宝

·论著·

单中心2009至2011年住院患儿中实体肿瘤状况分析

陈 凯 蒋 慧 奚政君 陈若平 张儒仿 谢 华 陆正华 吕志宝

目的 分析儿童实体肿瘤的原发部位和病理类型，为儿童实体肿瘤的诊治提供帮助。方法 回顾性收集2009年1月至2011年12月经手术/病理活检确诊的实体肿瘤患儿，采集肿瘤原发部位、病理类型和组织起源等资料，分为0～1、～4、～7、～10和～14岁组进行分析。结果 983例实体肿瘤患儿进入分析，其中良性肿瘤721例(73.3%)，恶性肿瘤262例；男548例(55.7%)，女435例；发病年龄8 d至14岁，中位年龄4岁。①721例良性肿瘤中，以脉管瘤(233例，32.3%)、钙化上皮瘤(161例，22.3%)、软骨瘤(68例，9.4%)、纤维瘤(67例，9.3%)和成熟畸胎瘤(66例，9.2%)多见。262例恶性肿瘤中，以神经母细胞瘤(44例，16.8%)、恶性淋巴瘤(34例，13.0%)和肾母细胞瘤(33例，12.6%)多见。②良性肿瘤好发于皮肤及软组织(324例，44.9%)、头面颈部(220例，30.5%)和骨骼(86例，11.9%)。恶性肿瘤好发于腹腔(96例，36.6%)、颅内(51例，19.5%)和头面颈部(33例，12.6%)。③恶性肿瘤以胚胎源性肿瘤最多见(171例，65.3%)，其次为含类似组织成分的肿瘤(57例，21.8%)和淋巴源性肿瘤(34例，13.0%)。④良性肿瘤中，脉管瘤、钙化上皮瘤和纤维瘤主要分布于～4岁组。恶性肿瘤中，神经母细胞瘤和肾母细胞瘤在0～1岁和～4岁组累计构成比分别为84.1%和81.9%，恶性淋巴瘤在4岁以上组累计构成比为71.6%。⑤巨大恶性肿瘤29例(11.1%)，其中24/29例(82.8%)年龄<4岁，腹腔为最常见原发部位(26例,89.7%)。结论 良性肿瘤是儿童实体肿瘤的主要构成。儿童恶性肿瘤好发于腹腔，组织来源以胚胎源性肿瘤为主。神经母细胞瘤及肾母细胞瘤可能是<4岁儿童腹腔巨大恶性肿瘤的主要病理类型。

儿童； 实体肿瘤； 良性； 恶性； 病理； 原发部位； 组织起源

随着生活水平和健康意识的提高，儿童重症疾病谱由急性传染性疾病转变为以恶性肿瘤为主的重大疾病[1]。恶性肿瘤已成为发达国家15岁以下儿童第2位死亡原因，仅次于意外事故[2]。上海市2005年死亡监测报告显示，恶性肿瘤位列儿童死亡原因第4位[3]。各大肿瘤登记机构发布的数据显示各地区的肿瘤发病率不尽相同[4～8]。大部分资料[3～8]显示白血病、中枢神经系统肿瘤及淋巴瘤是最常见的恶性肿瘤类型，而在性别、年龄分布上各有特点。虽然国内外已有大量儿童肿瘤统计数据，但近两年来的统计数据不多。随着诊断手段的提高，肿瘤检出率也不断提升，上海市儿童医院(我院)近年来肿瘤患儿病例数明显增加，有必要对肿瘤谱的分布和人群特点等重新进行统计。

1 方法

1.1 病例纳入和排除标准 回顾性检索病历和病理标本,收集2009年1月至2011年12月经我院肿瘤协作组诊断的新发实体肿瘤的住院病例，满足以下条件者纳入分析:①符合实体肿瘤的诊断标准，即经临床表现、影像学和实验室检查等拟诊，经手术切除或病理活检确诊；②有病理学检查及免疫标记确诊；③考虑到儿童肿瘤好发年龄<15岁，并根据Doll修订的《国际标准人口》将≤14岁定义为儿童[9]，故本研究仅纳入年龄≤14岁患儿；④排除急性白血病、朗格罕斯组织细胞增多症和噬血细胞淋巴组织细胞增生症等造血系统恶性疾病。

1.2 实体肿瘤分类方法 ①按病理类型[10]：a.良性肿瘤：脉管瘤、钙化上皮瘤、软骨瘤、纤维瘤、成熟畸胎瘤和乳头状瘤等；b.恶性肿瘤：神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、恶性生殖细胞瘤、恶性骨肿瘤和髓母细胞瘤等；②按肿瘤原发部位[11]：颅内、头面颈部、胸腔、腹腔、盆腔、骶尾部、骨、皮肤及软组织；③按组织起源[11]：将恶性肿瘤分为胚胎源性肿瘤、含类似组织成分的肿瘤和淋巴源性肿瘤。④关于巨大肿瘤定义标准不一，本研究将直径>10 cm，紧邻重要脏器、血管，且无法直接手术的肿瘤定义为巨大肿瘤。

1.3 资料提取 检索最终诊断的病历号，调阅病史，采集相关信息，多次入院患儿仅统计确诊时资料。①临床资料：性别、年龄、影像学资料；②病理诊断：提取病理诊断结果，然后重新调阅病理切片由我院病理科再复核，获得最后病理学确诊[10]。

1.4 年龄分组 参考文献[12]的分组方法，将研究对象按发病年龄分为5组：0～1、～4、～7、～10和～14岁组。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。两组样本率的比较采用四格表χ2检验，多组样本比较采用行列表χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 983例实体肿瘤患儿进入分析，其中良性肿瘤721例(73.3%)，恶性肿瘤262例。男性548例(55.7%)，女性435例，差异无统计学意义(P=0.090)。发病年龄8 d至14岁，中位年龄4岁，0～1岁组172例(17.5%)，～4岁组393例(40.0%)，～7岁组182例(18.5%)，～10岁组128例(13.0%)，～14岁组108例(11.0%)，差异有统计学意义(P=0.003)。2009、2010和2011年我院住院患儿分别为14 756、17 896和20 152例，实体肿瘤检出率分别为1.5%(223例)、1.8%(320例)和2.2%(440例)，差异有统计学意义(P=0.000)。

2.2 儿童实体肿瘤分类排序

2.2.1 按病理类型分类 表1显示，721例良性肿瘤中，以脉管瘤(233例，32.3%)、钙化上皮瘤(161例，22.3%)、软骨瘤(68例，9.4%)、纤维瘤(67例，9.3%)和成熟畸胎瘤(66例，9.2%)多见。262例恶性肿瘤中，以神经母细胞瘤(44例，16.8%)、恶性淋巴瘤(34例，13.0%)和肾母细胞瘤(33例，12.6%)多见。

良性肿瘤中男女性别分布差异无统计学意义(P=0.396),恶性肿瘤中男女性别分布差异有统计学意义(P=0.000)。良性肿瘤中脉管瘤、软骨瘤和纤维瘤构成比男性明显多于女性，乳头状瘤女性多于男性。恶性肿瘤中神经母细胞瘤、恶性淋巴瘤构成比男性高于女性，肾母细胞瘤构成比女性高于男性。

进一步按年龄分组分析，在各年龄组中不同肿瘤类型分布差异均有统计学意义(P<0.001 )。 图1A显示， 良性肿瘤中，脉管瘤、钙化上皮瘤和纤维瘤主要分布于～4岁组；软骨瘤在～4、～7和～10岁组构成比较高。图1B显示，恶性肿瘤中，神经母细胞瘤和肾母细胞瘤，在0～1岁和～4岁组的累计构成比分别为84.1%和81.9%，恶性淋巴瘤在4岁以上组的累计构成比为71.6%。其他类型良性和恶性肿瘤病例数较少，不进行各年龄组间的分析。

表1 儿童实体肿瘤病理类型分类排序[n(%)]

图1 儿童实体肿瘤病理类型年龄分布

Fig 1 Age distribution of childhood solid tumors according to pathological type

Notes A: Benign tumors; B: Malignant tumors

2.2.2 按原发部位分类 表2显示，良性肿瘤主要好发于皮肤及软组织、头面颈部和骨骼，其对应的好发病理类型分别为脉管瘤、钙化上皮瘤和软骨瘤。恶性肿瘤原发部位以腹腔最常见，其次为颅内和头面颈部，其对应的好发病理类型分别为肾母细胞瘤/神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和淋巴瘤。

2.2.3 恶性肿瘤按组织起源分类 表3显示，262例恶性肿瘤中，以胚胎源性肿瘤最多见(171例，65.3%)，其次为含类似组织成分的肿瘤(57例，21.8%)和淋巴源性肿瘤(34例，13.0%)。胚胎源性肿瘤以腹腔原发部位多见，含类似组织成分的肿瘤以颅内原发部位多见，而淋巴源性肿瘤则以头面颈部原发部位最多见。

表2 儿童实体肿瘤原发部位排序及其对应的好发病理类型

Notes 1) indicates the proportions of primary sites of all solid tumor cases; 2) indicates the proportion of pathological types of tumors among the corresponding primary site, e.g., among 324 cases with primary skin and soft tissue, 132 (40.7%)were vascular tumors

表3 262例恶性肿瘤组织起源分类及原发部位[n(%)]

Notes 1) indicates the proportion of primary sites of tumors among the corresponding tissue origin

2.3 实体肿瘤治疗与转归 所有良性肿瘤均予手术切除。恶性肿瘤中210例行一期手术，术后辅助化疗/放疗。

恶性肿瘤中29例(11.1%)为巨大肿瘤，24/29例(82.8%)年龄<4岁。26例来自于腹腔(神经母细胞瘤7例，肾母细胞瘤15例，卵黄囊瘤3例，肝母细胞瘤1例)，2例来自于胸腔(神经母细胞瘤和不确定类型各1例)，1例来自于髓腔。29例巨大肿瘤因临床表现危重，延期手术，先在B超引导下行细针穿刺活检进行初步病理学诊断，而后给予化疗，共完成3～4个疗程，待肿块缩小至50%以上行择期手术切除，所有病例肿瘤均完整切除。术后病理结果与初步病理结果符合率为96.6%(28/29例)。

22例中枢神经系统肿瘤因位置靠近脑干及功能区，周围血管较丰富且与周围组织粘连，采用脑室镜探查活检，明确病理类型后予放化疗及引流减压等治疗。

3 讨论

肿瘤的发病人群有年轻化趋势，儿童恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，欧洲每年儿童恶性肿瘤的平均发病率增加约1%[13]，美国儿童恶性肿瘤发病率从1975年的115/100万上升至2002年的146/100万，年平均变化率为0.7%[1]。武汉市儿童医院统计数据显示，1993至2004年住院患儿中肿瘤年检出率在各年度呈现小幅范围内上下波动的特点，2003和2004年略为上升(1.6%)，较年平均水平高出0.15%[13]。本文数据显示，我院收治实体肿瘤住院患儿检出率逐年增加，从2009年的1.5%(223/14 756例)上升至2011年的2.2%(440/20 152例)，年住院患儿检出率增加近22%，原因可能为上海市以外地区会诊和疑难病例不断增多；也与我院肿瘤协作组成立后综合诊治儿童肿瘤的能力不断提高；同时也可能与环境、免疫及遗传等综合因素导致的整体肿瘤发病率增高有关。

本文资料显示良性肿瘤仍是儿童实体肿瘤的主要构成。皮肤及软组织为最常见原发部位，占良性肿瘤的44.9%，与天津医科大学报道[14]的52.6%接近。病理类型中以脉管瘤最多见(32.3%)。

儿童恶性肿瘤原发部位以腹腔最常见(36.6%)，其次为颅内和头面颈部。神经母细胞瘤为本文资料中最多见的病理类型(16.8%)。恶性肿瘤类型与年龄有一定相关性，如本文神经母细胞瘤和肾母细胞瘤多发生于0～1和～4岁组，恶性淋巴瘤在4岁以上组多见(71.6%)，髓母细胞瘤以～4岁组多发(45.4%)。本文4岁以下组患儿实体肿瘤病例数约为4岁以上组的1.98倍，与德国肿瘤登记(GCCR)报道的约2倍接近[2]，可见<4岁儿童为恶性肿瘤高发人群。各年龄组中恶性肿瘤的好发类型也不同，0～1岁组以神经母细胞瘤最常见(29.0%)，与GCCR报道[2]的33%较接近；～4岁组以颅内肿瘤和肾母细胞瘤最多见，而～7岁组颅内肿瘤及恶性淋巴瘤最为常见，约占同期肿瘤50%以上，而胚胎性肿瘤(除外髓母细胞瘤)在这年龄段却很少出现，与GCCR报道的基本相符。在任何年龄段，男性恶性肿瘤的发病例数均多于女性，总体男女性别比为1.67∶1，与国外报道的总体性别比1.2∶1稍有差别[2]。

儿童各器官与不同类型肿瘤常有相对固定的联系，如肾母细胞瘤与肾脏、神经母细胞瘤与交感神经系统、肝母细胞瘤与肝脏等，因此儿童肿瘤倾向于联合原发部位、肿瘤细胞形态和组织起源三方面进行分类，但恶性淋巴瘤除外[11]。本文对262例恶性肿瘤的原发部位与组织起源的关系进行分析，结果显示腹腔肿瘤最多见(96/262)，而不同部位所对应的组织起源有所不同，腹腔肿瘤以胚胎性肿瘤为主(89/96)，颅内肿瘤以含类似组织成分的肿瘤为主(32/51)，而头面颈部位则以淋巴瘤多见(25/33)。整体来看，恶性肿瘤中胚胎性肿瘤占65.3%，而含类似成分的肿瘤及淋巴瘤分别占21.8%和12.9%，由此可见儿童恶性实体肿瘤中以胚胎性肿瘤常见[15]。

此外本研究对巨大肿瘤进行了分析，结果显示神经母细胞瘤及肾母细胞瘤为0～1岁和～4岁组患儿腹腔巨大肿瘤的主要病理类型，细针穿刺可以为病情危重且无手术指征患儿提取病理标本，并为及时化疗，减轻肿瘤压迫并发症，争取延期手术提供较好机会。

[1]Ries LAG, Eisner MP, Kosary CL, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2002. National Cancer Institute. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2002

[2]Kaatsch P. Epidemiology of childhood cancer. Cancer Treat Rev, 2010, 36(4):277-285

[3]Bao PP(鲍萍萍), Zheng Y, Wang CF, et al. Cancer incidence among children in Shanghai from 2002 to 2004. China Cancer(中国肿瘤), 2009, 18(2):119-122

[4]Parkin DM, Kramarova E, Draper GJ. International incidence of childhood cancer. Lyon (France)International Agency for Research on Cancer; 1998, 391, v II. Scientific Publications No.144

[5]Li J, Thompson TD, Miller JW, et al. Cancer incidence among children and adolescents in the United States, 2001-2003. Pediatrics, 2008, 121(6):e1470-1477

[6]Stiller CA, Marcos-Gragera R, Ardanaz E, et al. Geographical patterns of childhood cancer incidence in Europe, 1988-1997. Report from the automated childhood cancer information system project. Eur J Cancer, 2006, 42(13):1952-1960

[7]全国肿瘤防治研究办公室, 全国肿瘤登记中心, 卫生部疾病预防控制局. 中国肿瘤登记年报2004. 北京:中国协和医科大学出版社, 2008. 58-84

[8]Cao KJ(曹卡加), Liu YL, Ma GS. Cancer incidence and mortality of children in urban districts of Guangzhou between 2000 and 2004. Chinese Journal of Cancer(癌症), 2010, 29(3):359-362

[9]Doll R, Payne P, Waterhouse JAH. Cancer incidence in five continents, vol.1.Geneva, UICC, Berlin: Springer; 1966

[10]WHO肿瘤分类及诊断标准

[11]汤静燕，李志光. 儿童肿瘤诊断治疗学. 北京:人民军医出版社, 2011.301-406

[12]Hu JS(胡家胜), Wang F, Yan CX, et al. Pediatric tumors, a retrospective study of 4441 cases covering 12 years. J China Pediatr Blood Cancer(中国小儿血液与肿瘤杂志), 2007, 12(4):161-164

[13]Steliarova-Foucher E, Stiller C, Kaatsch P, et al. Trends in childhood cancer incidence in Europe, 1970-99. Lancet, 2005, 365(9477):2088

[14]Zhao Q(赵强), Cao YN, Li RT, et al. 2456例住院儿童实体肿瘤特点分析. Journal of Tianjin Medical University(天津医科大学学报), 2004, 10(1):114-116

[15]Bauchet L, Rigau V, Mathieu-Daudé H, et al. Clinical epidemiology for childhood primary central nervous systemtumors. J Neurooncol, 2009, 92(1):87-98

Single center analysis of cases with childhood solid tumor from 2009 to 2011

CHENKai,JIANGHui,XIZheng-jun,CHENRuo-ping,ZHANGRu-fang,XIEHua,LUZheng-hua,LVZhi-bao

(CooperativeOncologyGroup,Children′sHospitalofShanghai,Shanghai200040,China)

JIANG Hui, E-mail:jhui2006@yahoo.com.cn

ObjectiveTo investigate epidemiological and clinical features of childhood solid tumor in our hospital from Jan. 2009 to Dec. 2011.MethodsClinical and pathological data were retrospectively reviewed and analyzed. Tumor classification was performed according to WHO tumor classification and diagnostic criteria.ResultsIn total, 983 cases of childhood solid tumor were enrolled into the study, including 721 (73.35%)benign tumors and 262 malignant tumors. There were 548 boys(55.7%) and 435 girls, aged from 8 days to 14 years (median age was 4 years old). ① Sort by the pathological type: The top five benign tumors were vascular tumor, calcifying epithelioma, chondroma, fibroma and mature teratoma, while the top three malignant tumors were neuroblastoma, lymphoma and Wilm′s tumor. ② Sort by the original site:The top three benign tumors were skin and soft tissue tumors,craniofacial and neck tumors and bone tumors, while the top three malignant tumors were abdominal tumors,intracranial tumors and craniofacial and neck tumors. ③ Most common malignant tumors were embryonal tumors (171 cases, 65.3%), followed by tumors containing similar ingredients (57 cases, 21.8%) and lymphoma (34 cases, 13.0%). ④ Solid tumors were much more prevalent in infants and toddlers, showing a characteristic single peak pattern. ⑤ 29/262 cases(11.1%) were massive malignant tumor and 26 of them(89.7%)were from abdomen.Conclusions Benign tumor remains the main type of solid tumor in children. Childhood malignant tumors commonly occur in the abdominal cavity with embryonic tumors as the predominant histological types. Neuroblastoma and Wilm′s tumor are the primary tumors with huge tumor mass in children under 4 years old.

Children; Solid tumor; Benign; Malignant; Pathology; Original site; Tissue origin

上海市卫生局课题项目：2010255；卫生行业公益专项：200902002-1

上海市儿童医院肿瘤协作组 上海，200040

蒋慧，E-mail:jhui2006@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1673-5501.2013.01.013

2012-09-28

2012-12-15)

张萍)