56例成年癫痫患者抑郁、焦虑的临床评估及危险因素分析

梁艳玲，薛峥，康慧聪，朱遂强

56例成年癫痫患者抑郁、焦虑的临床评估及危险因素分析

梁艳玲1，薛峥2，康慧聪2，朱遂强2

目的：分析总结成年癫痫患者的抑郁、焦虑情况，并评估影响焦虑、抑郁水平的可能危险因素。方法：收集56例成年癫痫患者临床相关资料，应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者的焦虑、抑郁程度进行评估，探讨成人癫痫的焦虑、抑郁比例和主要症状，分析性别、年龄、学历、起病年龄、病程、发作频率、发作类型、颞叶癫痫、癫痫家族史、影像学、抗癫痫药物(AEDs)、体育锻炼等因素对患者抑郁、焦虑的影响。结果：56例患者中，抑郁者15例（26.80%），得分率最高的3个单项为抑郁（93.33%），绝望感（86.67%），精神焦虑（86.67%）；焦虑者17例（30.40%），得分率最高的3个单项为认知功能（88.24%），紧张（82.35%）及焦虑心境（76.47%）。性别、起病年龄、癫痫家族史、有无运动习惯与抑郁、焦虑评分无明显相关；低学历、癫痫频繁发作、影像学有额颞叶异常的患者易伴发抑郁、焦虑（＜0.05）；年龄≥23岁、病程≥9年、部分性发作、颞叶癫痫、AEDs联合治疗则与抑郁相关（＜0.05）。结论：成年癫痫患者伴抑郁、焦虑比例高，症状多样，尤其年龄大、病程长、部分性发作、颞叶癫痫、AEDs联合治疗则易伴发抑郁，低学历、癫痫频繁发作、影像学有额颞叶异常的患者需警惕抑郁、焦虑的可能。

成人癫痫；抑郁；焦虑；危险因素

癫痫是神经内科最常见的发作性疾病，给患者带来巨大的身心伤害，严重影响患者的生活质量。研究表明，抑郁、焦虑是癫痫患者最常见的精神类共病。而癫痫患者伴发抑郁、焦虑可增加医疗费用、严重影响其生活质量、甚至导致自杀倾向[1]。本研究通过横断面研究成年癫痫患者的抑郁、焦虑水平，了解相关因素对抑郁、焦虑的影响，为临床更好诊治癫痫伴抑郁、焦虑提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年10月至2011年12月于武汉同济医院神经内科就诊的处于发作间期的成年癫痫患者56例，临床表现和视频脑电图证实诊断，均行头颅CT或MRI检查，经简易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）评分筛查合格，男31例，女25例；年龄18～53岁，平均（27.5±9.0）岁；排除合并严重躯体器质性疾病、认知功能障碍、器质性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍、精神分裂症等。所有患者均知情同意，并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料调查 包括性别、年龄、文化水平、有无癫痫家族史、既往史、起病年龄、病程、发作频率、发作时表现、影像学检查结果、视频脑电图检查结果、用药情况和运动习惯等资料。

1.2.2 抑郁、焦虑评估 由受过心理测验培训的同一医师应用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）进行评估。HAMD包括焦虑/躯体化、认知障碍、迟缓、睡眠障碍、绝望感、体重、日夜变化等7个因子，共24个项目；HAMA包括精神性焦虑及躯体性焦虑2个因子，共14个项目。研究者记录各单项分，由此计算总分及各因子分。HAMD总分≥21分认为存在抑郁，HAMA总分≥14分认为存在焦虑。医师在评定前与患者建立良好的合作关系，通过与患者交谈及对患者的观察进行评定。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，秩和检验，<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫患者的抑郁、焦虑情况

56例患者中抑郁15例（26.80%），在抑郁患者中，得分率最高的3个单项为抑郁情绪（93.33%）、绝望感（86.67%）、精神焦虑（86.67%）；焦虑17例（30.40%），在焦虑患者中，得分率最高的3个单项为认知功能（88.24%）、紧张（82.35%）及焦虑心境（76.47%）。

2.2 各种危险因素分析

分析性别、年龄、学历、起病年龄、病程、发作频率、发作类型（部分性发作/全面性发作）、是否颞叶癫痫、癫痫家族史、影像学、抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）、体育锻炼等12个可能的危险因素，结果发现：①不同性别、起病年龄（成年/非成年起病）、有无癫痫家族史、运动习惯（是否每周有体育锻炼）与HAMD、HAMA评分无明显相关。②年龄、病程、部分性发作、颞叶癫痫、AEDs联合治疗与焦虑水平无关，与抑郁有关，并在多个因子有统计学意义（＜0.05）。通过对年龄、病程进行连续性统计分析，发现年龄≥23岁的患者比＜23岁的患者HAMD评分更高，在焦虑/躯体化、睡眠障碍2个因子有统计学意义（＜0.05）；病程≥9年的患者HAMD评分更高，在绝望感的因子有统计学差异。部分性发作的患者与全面性发作的患者相比，抑郁水平更高，在焦虑/躯体化、迟缓、绝望感多个因子也有统计学意义（＜0.05）。颞叶癫痫比非颞叶癫痫、AEDs联合治疗比单药治疗的患者HAMD评分更高，在多个因子有显著性差异。在单药治疗的患者中，使用最多的是奥卡西平和拉莫三嗪，比较使用奥卡西平和拉莫三嗪的患者的HAMD、HAMA得分，无显著性差异。③学历为大专以下、既往半年来有过癫痫发作、影像学有额颞叶异常的患者比大专学历或以上、既往半年无癫痫发作、影像学无额颞叶异常的患者HAMD、HAMA评分均更高，并在多个因子有统计学意义（＜0.05），见表1、表2。

3 讨论

伴有抑郁或焦虑的癫痫患者终身有过自杀想法和自杀行为的比例均高于无抑郁或焦虑的癫痫患者[2]。目前，对于癫痫患者的治疗往往只关注于控制癫痫发作并尽量减少药物导致的毒副反应，而癫痫的抑郁、焦虑共病常被忽略，有研究统计在癫痫患者中，大约只有2%的抑郁患者得到抗抑郁的药物治疗；即使是重性抑郁的癫痫患者，也

仅约5%得到及时的抗抑郁治疗[3]。本组15例抑郁患者中，仅1例进行抗抑郁治疗。因此，在临床工作中，需提高警惕，应仔细询问抑郁、焦虑相关的症状，关注癫痫患者的身心健康。

表1 成年癫痫患者伴抑郁的相关危险因素分析

表2 成年癫痫患者伴焦虑的相关危险因素分析

抑郁、焦虑障碍的病因包括遗传学因素、生物学因素以及心理社会因素。本研究着重研究癫痫因素（病因、起病年龄、病程、发病频率、发作类型、病灶位置等）、AEDs及人口学因素（性别、年龄、学历水平等）的影响。本研究结果显示，成年癫痫患者伴抑郁、焦虑比例高，分别为26.80%和30.40%，与同类研究相符。患者抑郁、焦虑的心理症状与躯体症状多种多样，在问诊中应注意仔细询问。

体育运动对治疗抑郁、焦虑障碍有积极作用。但癫痫患者却经常被提醒应避免剧烈运动，因为过度通气、高热、疲劳、竞争压力、低血糖等会增加诱发癫痫发作的风险。有学者研究发现[4,5]，适当的运动不但不增加癫痫发作频率，还对癫痫患者的心理、控制发作、提高生存质量等有利。因此，适当的运动可作为癫痫治疗的一种辅助手段。本组患者中，每周有体育锻炼的患者仅10例（17.86%），在运动期间从无癫痫发作，但本组患者大多运动时间较短，强度较小，有体育锻炼的患者HAMA、HAMD总分较无体育锻炼患者低，但差异无统计学意义，考虑此结果可能与样本量有限引起的偏差有关。体育锻炼对癫痫发作以及抑郁、焦虑有何影响，尚有待大样本的对照研究。

在本组癫痫患者中，年龄大、病程长与抑郁相关，低学历的患者抑郁、焦虑水平更高。我国为一个发展中国家，成年人要面对严峻的就业、婚恋、生育、置业安居等问题，疾病为癫痫患者带来更大的生活和经济压力；随着病程延长，患者对治愈的希望降低，绝望感增强。民众普遍缺乏医学常识，更容易受到歧视，易产生负面情绪。因此，对于癫痫伴抑郁、焦虑患者的治疗，除了使用药物，还应注重心理疏导。

抑郁与癫痫作为共病，除了共同的神经递质系统的异常，还有共同的组织学改变[6]。有多个文献报道，抑郁、癫痫的患者有不同程度的额颞叶萎缩，如海马、杏仁核、额叶皮质等多处容积缩小，已通过高分辨率的影像学检查证实。一些原发重性抑郁、双向情感障碍的患者、癫痫患者被观察到有额颞叶萎缩[3,7]，因此，额叶癫痫、颞叶癫痫患者，更易伴发心境障碍[8]。额颞叶与认知、精神活动密切相关且颞叶癫痫患者发作更频繁、用药更多，多为难治性癫痫，对患者造成巨大的身心冲击。在本组患者中，12例患者影像学的额颞叶异常主要包括海马异常信号、颞角扩大、额叶占位、额颞叶的皮质发育异常、额叶萎缩等。而本组患者中，部分性发作的患者抑郁水平更高；而颞叶癫痫患者和影像学有额颞叶异常的患者抑郁、焦虑评分更高。因而癫痫患者需进行脑电图及头颅影像学检查明确致痫灶定位和是否存在致病灶，尤其对于有额颞叶影像学异常的患者应注意询问抑郁、焦虑的相关症状。

Dias等[9]进行多因素分析，发现患者发作频率与服用AEDs种数可视为癫痫伴发抑郁的两个独立的预测因子。有学者甚至认为抑郁可以视为一种发作期后的精神后遗症[2]。本文结果发现，癫痫频繁发作的患者抑郁水平更高、AEDs联合治疗患者比单药治疗的患者抑郁、焦虑水平更高，因而在临床上应注意避免不必要的联合治疗和及时选择适当的AEDS来控制癫痫发作。在AEDs的种类方面，与抑郁症最相关的是苯二氮GABA受体复合物[10]，包括巴比妥类、托吡酯和氨己烯酸，而噻加宾、左乙拉西坦和非氨酯则有中等风险（近3%的患者可能伴发抑郁障碍），其他AEDs的抑郁障碍发生率则较低，卡马西平、奥卡西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪能通过增强去甲肾上腺素能或抗谷氨酸能等作用起心境稳定作用。在本组单药治疗的患者中，使用最多的是奥卡西平和拉莫三嗪，分别有10例和8例，比较使用奥卡西平和拉莫三嗪的患者的HAMD、HAMA得分并无显著性差异，但由于样本量较小，各种抗癫痫药对抑郁、焦虑的影响仍有待大样本多中心的研究结果。

因此，癫痫患者的抑郁、焦虑需引起神经内科医师的重视。对于癫痫患者，尤其是颞叶癫痫患者和影像学有额颞叶异常的患者，应加强对危险因素的干预，并尽量避免医源性的因素，及时对伴有抑郁、焦虑的患者进行对症治疗以及适当的心理疏导，促进患者的全面康复。

[1]Loring DW,Meador KJ,Lee GP.Determ inants of quality of life inepilepsy[J].Epilepsy Behav,2004, 5:976-980.

[2]Stefanello S,Leon LM,Fernandes PT,et al.Depression and anxiety in a community sample with epilepsy in Brazil[J].Arq Neuropsiquiatr,2011,69: 342-348.

[3]Salgado PCB,Yasuda CL,Cendes F,et al.Neuroimaging changes in mesial temporal lobe epilepsy are magnified in the presence of depression[J]. Epilepsy Behav，2010,19:422-427.

[4]Mcauley JW,Long L,Heise J,et al.A prospective evaluation of the effects of a 12-week outpatient exercise program on clinical and behavioral outcomes in patients with epilepsy [J].Epilepsy Behav,2004,27: 592-600.

[5]Mcauley AE,Haug A.Exercise and epilepsy:a survey of midwest epilepsy patients [J].Epilepsy Behav,2009,32:162-166.

[6]Kanner AM.Epilepsy and mood disorders[J]. Epilepsia,2007,48:20-22.

[7]Kondziella D,Alvestad S,Vaaler A,et al.Which clinical and experimental data link temporal lobe epilepsy with depression[J].Neurochem,2007,103: 2136-2152.

[8]Sheline YI.Neuroimaging studies of mood disorder effects on the brain[J].Biol Psychiatry,2003,54: 338-352.

[9]Dias R,Lisa M,Sarah B,et al.Farias Depression in epilepsy is associated with lack of seizure control [J].Epilepsy Behav,2010,19:445-447.

[10]Mula M,Sander JW.Effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy[J].Drug Saf, 2007,30:555-567.

Clinical Evaluation and Analysis of Risk Facters on Depression and Anxiety in 56 Adult Epilepsy Patients

Objective:To evaluate the characteristics and the possible risk factors of depression/anxiety in adult epilepsy patients.Methods:The clinical data of 56 adult epilepsy patients have been retrospectively analyzed. HAMD and HAMA were used to assess the depression/anxiety of each patient.In addition,we have analyzed the possible risk factors such as gender,age,educational background,epilepsy onset age,epilepsy history,seizure frequency,seizure type,temporal lobe epilepsy,epilepsy family history,imaging,AEDs,and sports.Results:In the 56 epilepsy patients,the prevalence of depression and anxiety was 26.8% (15 patients)and 30.4% (17 patients)respectively.The most common items were depression mood(93.33%),despair feeling(86.67%), psyche anxiety(30.40%)in HAMD and recognition function(88.24%),intension(82.35%),anxiety mood(76.47%) in HAMA.Gender,on-set age,epilepsy history of the family and sports showed no correlation with with HAMA or HAMD.Both HAMD and HAMA were associated with low schooling,frequent seizures and frontal/temporal lobe abnormality on CT/MR （＜0.05）.Age≥23,epilepsy history≥9 years，partial seizures,TLE,multiple AEDs treatment were associated with high score of HAMD（＜0.05）.Conclusion:The proportion of depression or anxiety in adult epilepsy patients are high with various symptoms.Age≥23,epilepsy history≥9 years，partial seizures,temporal lobe epilepsy or multiple AEDs treatment,low education,frequent seizures or frontal/temporal lobe abnormality on CT/MR are the potential risk factor of depression and anxiety.

adult epilepsy;depression;anxiety;risk factors

R741;R742.1;R749.1+7

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.01.008

1.南方医科大学附属顺德第一人民医院神经内科广东顺德528300 2.华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030

2012-06-21

朱遂强zhusuiqiang@163.com