抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO－Ab）与疾病的关系

冯 刚，高 忠，张雅娟

（吉化集团公司总医院二院，吉林 吉林132022）

甲状腺过氧化物酶（TPO）及其抗体（TPO－Ab）所引发的免疫反应不仅引起自身免疫性甲状腺疾病，而且与其他一些疾病中有密切的关系。

1 甲状腺过氧化物酶（TPO）及其抗体（TPO－Ab）

甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种糖基化血红素蛋白，存在于甲状腺滤泡细胞顶端的细胞膜上，它是甲状腺激素合成的关键酶。甲状腺过氧化物酶（TPO）基因变异是甲状腺自身免疫性疾病的原因之一，在存在c等位基因的T1936C，TPO抗体水平显着增加[1]。TPO抗体是由甲状腺组织中淋巴滤泡生发中心的B细胞产生[2]。研究发现 TSH、IGF－1、胰岛素、TSAb等因素可促进甲状腺细胞或FRTL－5细胞株TPO的表达，而 TGF－B、IFN－A、IFN－B、IFN－C和 TNF－A 等细胞因子则可抑制TPO的表达[3]。

2 TPO－Ab与免疫性甲状腺疾病

自身免疫甲状腺炎（AIT）是一种常见的甲状腺，包括桥本甲状腺炎（HT）、萎缩性甲状腺炎（AT）、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎（PPT）。宋进展的研究表明桥本甲状腺炎（HT）患者TH17／CD4＋T细胞百分率与甲状腺自身抗体TPO－ab、Tg－ab水平呈显著正相关，表明自身免疫炎症破坏滤泡细胞时，TPO由细胞内释放出来，通过APC激活Th细胞，活化的Th细胞使B淋巴细胞变成浆细胞，继而产生抗甲状腺组织成分抗体如TPO－Ab，导致甲状腺免疫性损害[4]。TPO－Ab可通过补体依赖的细胞毒性（CDC）造成甲状腺细胞损伤，同时TPO－Ab和TPO结合后，抑制了TPO酶活性，导致甲状腺素合成减少，机体通过负反馈使TSH分泌增加。另外，一些生长因子，黏附分子，趋化因子，和亲和抗炎细胞因子可以引起甲状腺过氧化物酶抗体（TPO－ab）的增高，导致自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的形成[5]。强迫症状，抑郁症A等心理疾患也都伴有TPO－ab的增高，预示着有桥本甲状腺炎（HT）[6]。

3 TPO－Ab与孕妇的关系

一些研究表明许多孕妇都会出现甲状腺疾病，尤其以甲状腺功能减退居多[7]，这会加大流产，死胎，早产，妊娠高血压等的风险，同时因为甲状腺激素在胎儿神经和认知发展中发挥了重要作用，因此，怀孕期间甲状腺功能越来越受到重视。Mosso L等的研究表明在怀孕三个月的妇女中，甲状腺功能正常者中有3.5%的抗TPO抗体阳性[8]。Ozdemir H等在对孕妇及其新生儿研究中表明，孕妇的TPO－Ab增高与新出生的婴儿甲状腺功能障碍密切相关，充分说明了孕妇自身免疫甲状腺疾病对新生婴儿甲状腺功能的影响[9]。一些甲状腺功能正常的孕妇和产后妇女易出现消极烦躁不安的情绪，尤其是抑郁症的症状，检查发现其TPO－ab的浓度明显较高[10]。

4 TPO－Ab与儿童疾病

许多儿童疾患都与TPO－Ab有着密切关系。Wasserman EE等在对甲状腺过氧化物酶（TPO－ab）在妊娠后期对儿童智商（IQ）的影响以及孩子的TPO－ab对感觉神经性听力损失（HL）如何影响的研究表明，受怀孕期间母体的甲状腺自身抗体的牵连，儿童由于神经发育延迟导致早期认知功能障碍[11]。Bay A等在对儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的研究时发现TPO－ab阳性的患者在诊断时的初始平均血小板计数低于阴性患者（P＝0.008）。治疗一个月后，TPO－ab阳性患者的血小板计数明显低于阴性患者（P＝0.01）。此外，TPO－ab阳性患者在静脉注射免疫球蛋白治疗后的平均血小板计数均明显低于那些阴性患者（P ＜0.001）[12]。白癜风被认为是一种自身免疫性疾病，研究表明儿童白癜风患者自身免疫性甲状腺炎发病率高于正常儿童，其TPO－ab浓度也高于正常儿童[13]。

1型糖尿病（T1DM）的儿童较易患上其他器官特异性自身免疫性疾病，其中最常见的为自身免疫性甲状腺炎（AIT）[14]。Kakleas K在对144名儿童和青少年研究时发现TPO－ab阳性常常出现在糖尿病患者发生自身免疫性甲状腺炎的亚临床状态，并且女性占比是男性3倍，怀疑与雌激素的存在有关。另外随着年龄的增加和糖尿病病程增加，TPO－ab阳性最高可在15岁后出现，或糖尿病后的3.5年出现[15]。

5 TPO－Ab与HCV患者

有学者在对慢性HCV患者使用干扰素进行抗病毒治疗时发现，干扰素α可引起TPOab水平显着增加，并且老年女性更明显[16]。

滕志兰等在对21例慢性丙型肝炎合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者实施干扰素α治疗24周后，仍有90.5%（19／21）的患者TPO－ab高于正常值上限2倍以上，表明只有在严密监测甲状腺功能下完成抗病毒疗程，才能收到良好的疗效同时又不会给患者带来副损伤[17]。

日本学者提出，在聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合疗法治疗的丙肝患者中BAFF（B细胞活化因子，属于TNF家族）水平与抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO－ab）之间关系密切，可能为避免干扰素α引起TPO－ab增高提供新的思路[18]。

因为甲状腺激素在人体内发挥着重要作用，而TPO－ab则是甲状腺激素合成过程的关键酶，还与其他疾病有密切关系，比如系统性红斑狼疮，慢性荨麻疹，桥本氏脑病，银屑病等[19－22]。尽管如此，由于人体内分泌系统及免疫系统庞大且复杂，完全搞清TPO－ab在上述疾病中的作用机制并非易事，还有待进一步研究。

[1]Faam B，Daneshpour MS，Azizi F，et al.Gene.2012Apr 25；498（1）：116－9.doi：10.1016／j.gene.2012.01.077.Epub 2012Feb 3.

[2]Segundo C，Rod riguez C，Agu ilar M，et al.Differences in thyroidi n－filtrating Blymphocytes inpatients with Graves.disease：relation－ship to autoantibody detection[J].Thyroid，2004，14（5）：337.

[3]Caracci o N，Giann in iR，Cuccato S，et al.Type I interferons modu－late the express i on of thyroid peroxidase ，sodium／iodidesym porter，and thyroglobulingenes in primary human thyrocytecultures[J].C li n Endocri nolM etab，2005，90（2）：1156.

[4]宋进展，吴汉妮，钱 伟.慢性淋巴细胞性甲状腺患者外周血Th17的检测及意义[J].细胞与分子免疫学杂志，2009，25（10）：927.

[5]Beumer W，Effraimidis G，Drexhage RC，et al.Changes in serum adhesion molecules，chemokines，cytokines，and tissue remodeling factors in euthyroid women without thyroid antibodies who are at risk for autoimmune thyroid disease：a hypothesis on the early phases of the endocrine autoimmune reaction[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：2460.

[6]Müssig K，Künle A，Säuberlich AL，et al.Thyroid peroxidase antibody positivity is associated with symptomatic distress in patients with Hashimoto＇s thyroiditis[J].Brain Behav Immun，2012，26（4）：559.

[7]Altomare M，La Vignera S，Asero P，et al.High prevalence of thyroid dysfunction in pregnant women[J].J Endocrinol Invest，2013，36（6）：407.

[8]Mosso L，Martínez A，Rojas MP，et al.Frequency of subclinical thyroid problems among women during the first trimester of pregnancy[J].Rev Med Chil，2012，140（11）：1401.

[9]Ozdemir H，Akman I，Coskun S，et al.Maternal thyroid dysfunction and neonatal thyroid problems[J].Int J Endocrinol，2013，2013：987843.

[10]Pradhan M，Anand B，Singh N，et al.Maternal thyroid dysfunction and neonatal thyroid problems[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2013，26（6）：581.

[11]Wasserman EE，Pillion JP，Duggan A，et al.Childhood IQ，hearing loss，and maternal thyroid autoimmunity in the Baltimore Collaborative Perinatal Project[J].Pediatr Res，2012，72（5）：525.

[12]Bay A，Coskun E，Leblebisatan G，et al.Prevalence and clinical significance of antithyroid antibodies in children with immune thrombocytopenic purpura[J].Pediatr Hematol Oncol，2013，30（8）：698.

[13]Kroon MW，Vrijman C，Chandeck C，et al.High prevalence of autoimmune thyroiditis in children and adolescents with vitiligo[J].Horm Res Paediatr，2013，79：137.

[14]Kordonouri O，Klinghammer A，Lang EB，et al.Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1diabetes：a multicenter survey[J].Diabetes Care，2002；24：1346.

[15]Kakleas K，Paschali E，Kefalas N，et al.Factors for thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1diabetes mellitus[J].Ups J Med Sci，2009，114（4）：214.

[16]Mandac JC，Chaudhry S，Sherman KE，et al.The clinical and physiological spectrum of interferon－alpha induced thyroiditis：toward a new classification[J].Hepatology，2006，3（4）：661.

[17]滕志兰，巩维进，张双全，等.中华肝脏病杂志，2013，21（2）：101.

[18]Kajiyama Y，Kikuchi K，Takai A，et al.B－cell－activating factor affects the occurrence of thyroid autoimmunity in chronic hepatitis C patients treated with interferon alpha[J].Clin Dev Immunol，2012，2012：247973.

[19]Irani C，Jammal M，Asmar G，et al.Chronic urticaria and autoimmune thyroiditis[J].J Med Liban，2012，60（2）：88.

[20]Paul R，Raychaudhuri P，Sinha PK，et al.Indian Prevalence of systemic lupus erythematosus among patients of hypothyroidism in a tertiary care center[J].J Endocrinol Metab，2012，16（4）：569.

[21]Takahashi Y.Diagnostic and therapeutic scheme of autoimmune mediated encephalitis／encephalopathy.Rinsho Shinkeigaku[J].2012，52（11）：836.Japanese.

[22]Zoabi A，Ziv M，Rozenman D，et al.Prevalence of thyroid abnormalities among psoriatic patients[J].2012，151（10）：566，605.Hebrew.