Meige综合征的中西医临床分析研究进展

苗晓雪，赵建国

Meige综合征又称Brueghel综合征、眼睑痉挛－口下颌部肌张力障碍综合征，是一种锥体外系疾病，1910年由法国神经病学家Henry Meige首次报道［1］。发病年龄多于40岁～60岁，以女性为多，但男女报道比例不一。Meige 综合征是一种节段性肌张力障碍病，主要表现为眼周、下面部、下颌区、舌肌及其他临近肌群主动肌和拮抗肌同时不自主收缩，并引起相邻无关肌肉的扭曲运动及异常姿势。Meige综合征以眼睑痉挛型（BS）最常见，许多患者通常以眼部不适就诊于眼科。Meige 综合征早期分别有42%及40%的患者被误诊为干眼症及结膜／角膜炎。这些患者早期常有眼干涩、眼痛、畏光、口干、眼疲劳、眨眼次数增多、眼睑睁开费力的症状，且经过常规眼科治疗后，无明显缓解，平均经过（6～12）个月后出现眼睑痉挛症状［2］。早期症状大多数表现为非痉挛症状，对该病的诊断缺乏客观有效的辅助检查手段，早期误诊率高，应引起临床医生的高度重视，定期随诊；早期确诊及适当治疗能使患者的生活质量得到极大改善［3］。

1 病因病机

1.1 西医病因病机 病因病理生理机制尚不清楚，目前认为可能与脑内神经介质特别是多巴胺和γ－氨基丁酸等的平衡失调、吸烟、口下颌－面部外伤、手术、药物及自身免疫因素有关。目前主要有以下几种学说。

1.1.1 多巴胺耗竭致三叉神经反射眨眼兴奋性增高 Basso等［4］发现基底节调整三叉神经反射性眨眼的原理，说明反射性眼睑痉挛是由于多巴胺耗竭造成的。多巴胺耗竭可以增加黑质下网状部分对上丘的抑制，上丘引起的中缝大核兴奋性减低，减少了对三叉神经反射环路的抑制，因此增加了其兴奋性。①多巴胺、去 甲 肾 上 腺 素、γ－氨 基 丁 酸 代 谢 异 常，Hipola 等［5］和Ransmayr等［6］分别报道了5例及11例Meige综合征患者应用氯硝西泮治疗后，症状明显缓解。氯硝西泮是一种主要作用为激动GABA 受体的苯二氮卓类药物。成人起病肌张力障碍患者脑脊液GABA 水平减低［7］。因此推测GABA 介导的抑制减低，导致纹状体DA、NA 能神经元过度活跃，并继发黑质DA、NA 能神经元失抑制，是肌张力障碍病发病的基础［8］。②外伤、手术、药物及精神因素，据Kowal的一组研究，55%以上的患者认为自己有心理问题（常与紧张和创伤有关）［7］。据Hayashi研究发现，精神分裂症患者在长期服用精神抑制药之后，首先出现静坐不能，尽管不断调整其用量，以后仍旧出现了眼睑痉挛和下颌肌张力障碍并不断进展，因而认为精神抑制药可引起以静坐不能为首发症状的Meige综合征［9］。③脑部基底节功能紊乱，或者中脑及基底节过度活化黑质－纹状体γ－氨基丁酸能神经元功能低下导致多巴胺受体超敏、胆碱能神经元作用增强，或由参与眼轮匝肌反射的桥脑中间神经元过度兴奋所致。④还有一部分为原发性的Meige综合征可能与患者自身免疫因素相关［10］。

1.2 中医病因病机 祖国医学至今并无准确的病名对应，但依据证候可归属于筋惕肉瞤的范畴［11］。《素问·阴阳应象大论》曰：“肝生筋”，《素问·痿论》曰：“脾主身之肌肉”，因此Meige综合征与肝脾的关系密切。此病最早的症状多以眼部不适或痉挛为主，胞睑在五轮中为肉轮，在脏属脾，脾为后天之本，气血生化之源。而肝藏血，肝脉循行连目系，环绕口唇，如《灵枢·经脉》篇曰：“肝足厥阴之脉……循喉咙之后，上入颃颡，连目系，上出额，与督脉会于巅。其支者：从目系下颊里，环唇内”。本病临床主症为双眼睑痉挛、面部肌张力失调样不自主运动，因此可归属于中医学“目风”或“痉证”范畴［12］。《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝”。其“掉”字，即含震颤之义。可见肝脾二脏与本病有着密切的关系。《医宗必读·医论图说》云：“已癸同源”，因此此病与肾不无关系。其病机现在学者意见不一，但基本的思想可归纳为以下两点：①肝脾气血亏虚，血虚生风，虚风上犯清空，扰乱头面经脉，气血运行失常而发病。肝以血为体，以气为用，血虚气浮，则肝风妄动，发于目瞤；肾元不足，或久病伤竭真阴，每致水不涵木，肝阳上亢气浮风动而见目瞤；眼肌属脾而归中土，倘若水盛火衰而土气不振，每风气乘之而目生瞤动［11］。风为百病之长，正如《临证指南医案》曰：“盖六气之中，惟风能兼五气，即兼寒、暑、湿、燥、火”。Meige综合征的病因不单纯为内外风，其他五气也是其病因。②肝肾亏虚，水不涵木，阴液无以濡养筋脉，血不荣络，虚风内动，以致阳愈浮而阴愈亏，终至阴不制阳而发病［12，13］。本病的病理性质总属于本虚标实。气血阴阳亏虚为本，风、火、痰、瘀标实。

2 临 床 表 现［14－19］

①发病前有单眼或双眼的刺激感或不舒服感、羞明和眨眼频度增加、眼干，以后发展以睑痉挛为多见，睑下垂和睑无力也常见。②另有眨眼频度增加、精神疾患、牙科疾患、其他部位的张力障碍（主要在颅颈部）除眼睑痉挛外，面部肌张力失调常表现为面、下颏、舌肌的反复而非节律性的强直性痉挛，口角牵缩、张口撅嘴、抬眉蹙额等不自主运动。③发病前2年～3年是症状向其余面部和躯体扩展的主要时间。④上睑下垂，眼裂变小，功能性失明；舌体前凸，痉挛性构音障碍，喉痉挛；痉挛性斜颈，特发性震颤，甚至出现呼吸困难，口面部运动障碍区域的感觉异常，如疼痛，不适感，感觉变形和运动或体位性的幻觉，下颌关节错位等。⑤Tricks现象［20］：睡眠、会话、咀嚼、咳嗽、打哈欠、唱歌等时症状可缓解。⑥本病易被紧张、疲劳、日光、阅读和看电视等刺激诱发、加重。

3 临床分型

目前以Marsdan分型为最常用的分型［21］，可将该病分为三型：Ⅰ型眼睑痉挛（BS）；Ⅱ型眼睑痉挛－口下颌肌张力障碍（BSOMD）；Ⅲ型口下颌肌张力障碍（OMD）。目前尚无严格的诊断标准，也无特异性的检查，主要依靠病史和临床表现予以诊断。

4 治 疗

4.1 西医治疗

4.1.1 局部注射肉毒杆菌毒素A 肉毒毒素是革兰氏阳性梭状芽孢杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，依毒性和抗原性的不同，可分为A－G7型［22］，A 型肉毒毒素是一种大分子蛋白的神经毒素，局部注射后可与胆碱能突触前膜内膜蛋白（SNARE复合体）结合［23］，从而阻断钙离子内流抑制神经末梢乙酰胆碱的释放，达到缓解痉挛的目的［22］。肉毒杆菌毒素A 对Meige综合征的总有效率达94.3%，疗效维持时间在（2～6）月占42.86%，6月至1年占30.16%，复发重复注射有效，因A 型肉毒毒素一般不能通过血脑屏障，故多次注射也无明显毒副作用［24］。不足：复发率高、价格昂贵、耐药性［25］。

4.1.2 大脑深部电刺激 是治疗Meige综合征的新兴方法，即在大脑深部特定部位植入电极行持续刺激以调节肌张力，用于帕金森病特发性震颤效果明显［26］。双侧丘脑底核刺激后，其Meige综合征的各种症状均得到显著改善，与接受苍白球DBS治疗的肌张力患者相似，症状改善与刺激有着明显相关性，给以刺激时症状即刻得到缓解［27］。不足：疗效为少数临床研究所见，缺少大样本的试验评价。

4.2 中医治疗

4.2.1 中药治疗 由Meige综合征的中医病因病机分析，辨证论治加以治疗。现在学者的治疗方法归纳为以下几种：平肝熄风、理气活血，代表方为天麻钩藤饮加减［13］；养肝熄风、养血安神，代表方为养肝熄风汤加减［12］或杞菊地黄丸加减［11］；健脾益肾、滋阴清热，代表方为四君子汤合知柏地黄丸［11］；清心火，泻脾热，方选泻心导赤汤合泻黄散［11］。临证治疗应结合中医的整体观念和辨证论治原则，集理、法、方、药于一体综合治疗。

4.2.2 针灸治疗 针灸作为一种中医特色的非药物疗法，具有适应性广、疗效显著、操作方便、经济安全等优点，容易接受，能够减少使用药物治疗出现的毒副作用，起到巩固加强临床疗效的作用，减轻患者的痛苦。临床上以养血平肝、镇静熄风为原则，四关穴在治疗Meige综合征有着重要的作用［28］，有学者认为［29］针灸取穴一般以四肢穴为主，并重取少阳、阳明经穴，同时配合颈枕部的取穴。一般不取面部穴位，容易加重病情。以四关穴为主穴治疗Meige综合征症状基本消失，精神状态良好，睡眠改善，随访半年无复发［30］。

5 结 语

Meige综合征大多数早期症状表现为非痉挛症状，对该病的诊断缺乏客观有效的辅助检查手段，早期误诊率较高。目前现代医学治疗以局部注射肉毒杆菌毒素A、大脑深部电刺激为主，但复发率高、治疗费用昂贵。祖国医学可依据临床症状辨证分型，予以中药和针灸治疗，二者相辅相成，不仅提高病愈率，改善患者生活质量，且治疗费用较低、安全性高。因此临床医生应高度重视此病，早期诊断、充分运用现代医学和祖国医学的优势，适当治疗才能使患者的生活质量得到极大的改善。

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