贝那普利联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压

马建平

（山西省大同煤矿集团公司三医院，037017）

高血压病是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”［1］，是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。国内外的实践证明，高血压病是可以预防和控制的疾病，降低高血压病患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担［1］。因此合理选择安全有效的药物将血压控制在目标血压，对减少心、脑、肾等并发症的发生，改善预后、提高生活质量具有十分重要的临床意义。由于单药治疗仅对50%～60%原发性高血压患者有效，而大多数高血压病患者需要两种或两种以上降压药来控制目标血压，故联合用药已成为高血压病治疗的一个新趋势［2］。本文探讨贝那普利联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压的临床疗效。

一般资料

选择2010年1月～2012年12月山西省大同煤矿集团公司三医院门诊及住院诊治的高血压病患者80例。其中男性67例，女性13例；年龄38～65岁。高血压病程6个月～12年，平均（7±1.2）年。诊断标准符合中国高血压防治指南修订委员会制定的《中国高血压防治指南2010》［3］。排除标准：继发性高血压；严重的高血压（血压≥180／110mmHg）；严重的心脑肾并发症；严重内科疾病；既往对血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或利尿剂或磺胺过敏；患者自愿参加并签署知情同意书。随机分成两组，治疗组（贝那普利联合苯磺酸左旋氨氯地平）40例，对照组（贝那普利）40例。两组患者性别、年龄、病程、血压经统计学处理，差异无显著性。

治疗方法

所有患者在接受治疗前停用其他降压药。治疗组给予贝那普利10mg／d和苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg／d，晨起口服。对照组给予贝那普利片10mg／d，晨起口服。2周达目标血压（＜150／90mmHg）者继续服用至观察结束，未达标者增加到20mg／d。两组连续用药4周。

观察内容：血压测量采用袖带式水银柱血压计，统一以坐位右臂测量为准，每周测3次，取每次测量3次平均值，并观察用药期间及用药后的不良反应。治疗前和疗程结束后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质、心电图等指标。

治疗结果

疗效评估：临床疗效评估依据：①我国药品审评现行要求评价降压疗效［2］。以坐位舒张压（SeDBP）为主要疗效评价指标，显效：SeDBP下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上。有效：SeDBP下降虽未达到10mmHg但已降至正常或下降10～19mmHg。无效：未达到上述标准。总有效＝显效＋有效。②同组治疗前后及两组治疗后血压比较的评价。

两组治疗效果比较：治疗组显效27例，有效10例，总有效率92.5%（37／40）；对照组显效21例，有效11例，总有效率80.0%（32／40）。两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗前后血压比较：治疗组血压由治疗前（162±11.4）／（98.3±7.6）mmHg下降至治疗后的（128±9.4）／（79.6±6.5）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组血压由（163±10.2）／（97.2±8.2）mmHg下降至（136±11.2）／（84.5±7.8）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血压比较P＜0.01，差异有统计学意义。

两组辅助检查指标比较：两组血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质、心电图等指标无异常变化。

药物不良事件：两组常见的不良事件均为干咳、头痛、头晕。不良事件发生率治疗组与对照组分别为15.0%（6／40）和17.5%（7／40），两组均能耐受，不影响用药观察，无明显不良反应发生。

讨论

贝那普利是血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI），其作用机制是使血管紧张素Ⅱ生成减少，进而减少缓激肽的分解，抑制醛固酮分泌，阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统；并能逆转心室肥厚和高血压引起的血管结构改变，有利于肾血流动力学效应，在扩血管降压同时对肾功能有改善及保护作用［4］。

苯磺酸左旋氨氯地平是从长效二氢吡啶类降压药氨氯地平中拆分出来的手性光学纯药物。左旋氨氯地平的疗效是右旋体的近1 000倍。左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂，能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜L－型钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，还能抗动脉粥样硬化，以及促进一氧化氮的释放，进而达到治疗高血压病的效果［5］。

《中国高血压防治指南2010》强调降压药的联合应用，指出联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法。为了达到目标血压水平，许多高血压病患者需要应用≥2种降压药物。两药联合时，降压作用机制应具有互补性，同时具有相加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应。例如，在应用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）基础上加用小剂量噻嗪类利尿剂，降压效果可以达到甚至超过将原有的ACEI或ARB剂量倍增的降压幅度。同样，加用二氢吡啶类钙通道阻滞剂也有相似效果。二氢吡啶类钙通道阻滞剂加ACEI或ARB：钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）具有直接扩张动脉的作用，ACEI或ARB既扩张动脉、又扩张静脉，故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类CCB常见的不良反应为踝部水肿，可被ACEI或ARB抵消。此外，ACEI或ARB也可部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应［3］。

我国临床主要推荐应用优化联合治疗方案是：二氢吡啶类CCB＋ARB；二氢吡啶类CCB＋ACEI；ARB＋噻嗪类利尿剂；ACEI＋噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类CCB＋噻嗪类利尿剂；二氢吡啶类CCB＋β受体阻滞剂［3］。可见二氢吡啶类CCB＋ACEI是临床主要联合之一。

本文治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率80.0%，两组差异有显著性（P＜0.05）；两组患者同组治疗前后血压比较及两组治疗后血压比较，差异有显著性（P＜0.05）。提示贝那普利联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压不仅增加降压作用，提高降压疗效，提高达标率、治愈率，同时也提高了在靶器官保护方面的协调作用，是目前较为理想的联合降压治疗方案。

［1］施仲伟 .《中国高血压防治指南2010》的主要新观点［J］.中华内科杂志，2012，51（1）：73－75.

［2］樊朝美，闫丽荣，陶永康，等 .贝那普利、氨氯地平复方制剂与贝那普利单药治疗轻中度高血压的多中心随机双盲对照研究［J］.中华心血管病杂志，2011，39（1）：58－60.

［3］中国高血压防治指南修订委员会 .中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579－616.

［4］叶丽 .苯磺酸左旋氨氯地平联合贝那普利治疗原发性高血压的疗效［J］.岭南心血管病杂志，2013，19（2）：205－207.

［5］贾坦，张李军，战义强，等 .苯磺酸左旋氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性［J］.中华心血管病杂志，2013，41（4）：301－303.