围孕期补充叶酸降低神经管畸形

周维侠

徐州市鼓楼区妇幼保健所，江苏 徐州 221007

围孕期补充叶酸降低神经管畸形

周维侠

徐州市鼓楼区妇幼保健所，江苏 徐州 221007

神经管畸形是由遗传因素与环境因素共同作用而导致的复杂的多基因遗传病，大量的流行病学研究发现叶酸缺乏和NTDs密切相关。NTDs是较为常见的先天畸形，主要表现为脊柱裂和无脑畸形两种类型。经过研究表明，其所显示的围孕期补充叶酸可以对NTDs的发病率有所降低。研究结果对最佳的叶酸补充提出参考性意见。

神经管畸形；降低；叶酸

据我国卫生部出生缺陷监测机构1986年10月～1987 年9月底的945所医院资料，全国出生缺陷总的发生率为13.07‰ ，男性为13.1‰ ，女性为12.5‰，其缺陷发生的顺序为无脑儿、脑积水、开放性脊柱裂、脑脊膜膨出、腭裂、先天性心脏病、21三体综合征、腹裂、脑膨出[1]。可见我国的神经管畸形儿发生率高居首位。

1 营养与生理

人体无法合成叶酸，这就有必要依赖于外源性供给。人体的叶酸水平可以通过血浆、血清和血细胞中获得，但是血浆和血清测定，无法准确反映真实的叶酸水平，而只能将吸收、利用和储存时暂时的浓度反应出来。红细胞中叶酸浓度相对稳定，机体在三个月内的叶酸平均水平就可以反映出来。但是由于重复性较差，在实际应用领域中也受到限制。叶酸的生物学作用包括两个方面，即DNA和RNA在合成中能够发挥重要作用的酶的辅助因子，为核苷酸的合成提供了可能；在氨基酸的甲基化循环中参与甲基转运，对同型半胱氨酸转化为蛋白氨酸具有重要的作用。当胚胎形成的过程中以及胎儿快速生长发育的过程中，核酸和蛋白质会处于最为旺盛的合成状态，此时母体中叶酸就要有所增加。如果出现叶酸匮乏的现象，合成核酸就会受到抑制，细胞就无法进行DNA的有丝分裂。此外，蛋白质、脂质和磷脂的甲基化，也会由于甲基化循环受到抑制而受阻。

2 神经管畸形（NTDs）

在脊椎动物中，神经胚形成是一个复杂的过程，在胚胎形成的过程中，扁平神经板会向包裹大脑颅和脊椎尾部的管腔结构进行转化。当排卵超过18天后，显示出神经系统。

3 叶酸与NTDs危险的降低

许多试验结果提示叶酸对预防NTDs再发有保护性作用。有研究利用随机分组法将具有NTDs史的女性分为四组，四组女性的治疗方案分别为：（1）每日为患者补充4 mg叶酸；（2）为患者补充其他维生素；（3）为患者补充叶酸及其他维生素；（4）不做任何特殊处理。因担心叶酸剂量过小而无法发挥应有的效果，该研究中所用叶酸的剂量较大，且补充叶酸的患者至少是在孕前4周即开始补充叶酸，一直到孕12周时停止。本次研究共观察1 195例患者的妊娠结局，其中单纯补充叶酸的患者NTDs复发率下降程度为72%。国内已有实验将计划怀孕的无NTDs史女性进行随机分组，其中对照组给予除叶酸外的多种维生素，试验组给予多种维生素补充，其中包含每日补充0.8 mg叶酸，两组患者维生素服用时间为孕前30 d至孕8周以后。该研究通过对4 156例孕妇NTDs发病情况展开对比，发现试验组孕妇NTDs发生率与对照组相比明显降低。

4 应用观点

补充剂的优点在于它已被证明有效且易提供、生物学利用率高。但补充剂在应用时也存在一定缺陷，其中最明显的缺点是如果用药对象的用药依从性欠缺，则通常难以取得理想的预防效果。众所周知，诸多孕妇为计划外妊娠，很多育龄女性在发现自己怀孕时才想起要服用叶酸，但此时胚胎神经管已发育完成。国内妇保门诊调查结果显示，在已孕女性中，仅有23%的女性在孕前每日食用了0.4 mg的叶酸补充剂。

我国属于神经管畸形高发的国家，据统计显示神经管畸形发病率为2.3%～2.8%，平均下来，我国每日神经管畸形发生数量为30个，每天不足1 h即有1个神经管畸形儿出生。在诸多神经管畸形儿中，无脑畸形儿在娩出后不久即会死亡，而脊柱裂、脑积水患儿虽然可以勉强存活，但通常会是终身残疾，常会给患儿本人及其家庭造成巨大痛苦。通过对我国育龄女性体内叶酸水平的检查结果进行分析，可知与南方妇女相比，北方妇女体内叶酸发生率明显降低；在同一地区内，与城市妇女相比，农村妇女体内叶酸缺乏情况更为常见；在一年中，与夏秋季节相比，春冬季节妇女叶酸缺乏发生率更高。而这一调查结果和我国神经管畸形分布特点相一致，即北方地区神经管畸形发生率比南方高，农村发病率比城市高，春冬季发病率比夏秋季高。

我国传统饮食结构使食物中的叶酸含量不够，加之烹调方式常使叶酸遭到破坏，因此，我国育龄女性身体普遍缺乏叶酸。孕前孕后缺乏叶酸，可导致胚胎神经管发育无法得到充分发育，最终可导致脑膨出、脊柱裂与无脑儿等畸形儿出生。我国是世界上神经管畸形儿发生率最高的国家，从2010年开始，国家免费向农村育龄妇女免费发放叶酸6瓶（孕前3瓶和孕后3瓶），这是我国妇幼卫生工作中重大卫生项目其中之一，也是一项利国利民的重大项目。

5 小结

国内诸多实践表明，在围孕期为孕妇补充适量叶酸虽然不可能完全避免NTDs的发生，但可促使NTDs初发及复发率有效降低。叶酸的作用机制为可通过对妇女一个或者几个先天性的代谢缺血予以克服，从而对NTDs形成发挥直接预防作用，同时也可经诱发妊娠畸变流产，对NTDs的发生加以预防。目前围孕期叶酸补充的最佳时机、剂量与载体还无统一定论，笔者认为，计划怀孕的妇女应至少在孕前30 d即开始补充叶酸，且每日叶酸补充剂量为0.4～0.8 mg为宜，可在孕12周时停用。若计划怀孕的、有NTDs史的妇女，应在孕前1～3个月即开始进行叶酸补充，每日补充量为4 mg，直至孕12周时停用。

[1]乐杰. 妇产科学. 5版. 北京：人民卫生出版社，2000: 157.

Folic Acid Supplementation to Reduce Neural Tube Defects During Pregnancy

ZHOU WeiXia , Gulou Women and Children's Health care Institute, Xuzhou Jiangsu 221007, China

Neural tube defects are caused by both genetic factors and environmental factors of complex polygenic hereditary disease, a large number of epidemiological studies have found that folate deficiency and NTDs are closely related. NTDs is one of the most common birth defects. Main types with spina bifida and anencephaly. Various studies have shown around pregnancy folic acid supplementation can significantly reduce the incidence of NTDs. There are many study puts forward guidance on how to make the best of folic acid.

Neural tube defects, Reduce, Folic acid

R715.3

B

1674-9308（2014）07-0162-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.101