工作时间、遗传因素与肠易激综合征的相关性分析

王晓辉，崔立红，闫志辉，李 超，贺 星，弓三东

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛或腹部不适、大便性状和排便习惯改变为特征的一组症候群，属于功能性胃肠疾病的一种类型，其发病受多种因素影响。性别、年龄、肠道感染、社会心理及饮食［1-6］等危险因素在IBS发病中的作用已得到肯定，遗传因素在IBS发病中的作用也得到了研究者的认同［7］。IBS的发病率存在地区差异［8-9］，与某地区经济发达程度及人群收入水平、文化层次等有一定的相关性［10］。目前尚无证据表明IBS与工作时间之间有相关性。本研究旨在通过流行病学调查进一步证明遗传因素对IBS的影响，明确工作时间与IBS的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 研究对象为2010年1月—2013年1月在海军总医院消化内科门诊以腹部症状为主就诊的5000例患者，同时选择健康体检中心的1602例体检者。所有被调查者年龄≥17岁，意识清楚，能独立、清晰地回答问题。向所有被调查者解释本研究的目的和方法，取得其理解和同意。

1.2 IBS诊断与排除标准 诊断标准:依据罗马ⅢIBS诊断标准［11］，近3个月内每月至少有3 d出现反复发作的腹痛或腹部不适，并有以下两种以上表现:①排便后症状改善;②发作时伴有排便频率改变;③发作时伴有粪便性状改变。排除标准:①有器质性胃肠疾病;②近期体重明显减轻;③伴有其他脏器较为严重疾病。

1.3 方法

1.3.1 工作时间及遗传因素问卷调查:调查问卷依据罗马ⅢIBS诊断标准并结合工作时间、遗传因素自行设计，工作时间包括每周工作天数、每日工作时间，遗传因素为近亲患有IBS。

1.3.2 问卷质量控制:问卷由调查人员现场讲解，按人数发放，由被调查者独立完成后回收。安排专人检查问卷填写情况，剔除空白、残缺、无法辨识等不合格问卷，统一编号，一人记录，一人复核，装订收录。

1.3.3 数据录入及质量控制:数据录入前对所有变量的合理取值及逻辑调项进行有效控制，采用双人、双录入、双校对形式，并进行一致性检验、纠错。

1.3.4 分组:回收就诊者合格问卷4762份，其中共有IBS患者3242例，设为观察组，男1258例，女1984例;年龄17～71岁，平均43．1岁。将调查问卷合格的1520例健康体检者设为对照组，男771例，女749例;年龄18～65岁，平均45．3岁。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19．0软件进行统计学分析，采用秩和检验、χ2检验及Logistic多因素分析，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 工作时间 两组每周工作天数、每日工作时间差异均有统计学意义(χ2=248．603，P ＜0.01;χ2=199．727，P ＜0.01)，见表1、2。

表1 两组每周工作天数比较

表2 两组每日工作时间比较

2.2 遗传因素 近亲未患有、患有IBS者观察组分别为2497 例(77．02%)、745 例(22．98%)，对照组分别为1293 例(85．07%)、227 例(14．93%)。两组近亲患有 IBS者比率差异有统计学意义(χ2=41.232，P ＜0.01)。

2.3 多因素Logistic分析 日工作时间相对较长、周工作天数相对较多均为IBS的保护因素(P＜0.01)，见表3。

表3 肠易激综合征患者工作时间影响因素Logistic分析

3 讨论

IBS的病因尚不清楚，目前认为IBS的发生可能是多因素共同作用的结果，其中遗传因素在IBS发病中的作用是近年的研究热点。国外研究证实，IBS患者存在家族集聚现象，是一种可影响家庭几代成员的常见疾病，但其效应与孟德尔效应并不一致［12］。多种基因位点可导致IBS遗传易感性，IBS患者基因和临床表现型的关系以及基因和胃肠道生理的关系也是近年研究的热点。研究发现，HLADQB1基因多态性与IBS不同临床表现可能存在一定相关性，DQB1*02或DQB1*0603等位基因可能是广东籍贯汉族人群IBS的易感基因［13］。许多研究表明，5-羟色胺(5-HT)转运体的基因多态性与IBS各型间存在联系。5-HT可导致胃肠道的分泌和运动功能异常，并可引发内脏高敏感［14］，而5-HT转运体可将效应部位的5-HT迅速再摄取。不同人种基因多态性可能与IBS的遗传易感性相关，一项Meta分析结果显示，IL-10-819位点T等位基因和-592位点A等位基因可能会增加东方人种患IBS的危险性，西方人种-1082位点GG型基因与IBS遗传易感性相关［15］。尽管对遗传因素的研究逐渐深入，但目前尚未发现确定的导致IBS患病的基因。本研究通过流行病学调查也证实近亲患有IBS是IBS患病的一个危险因素。

本研究结果显示，工作时间与IBS存在一定的相关性，其中周工作天数相对较多、日工作时间相对较长为IBS的保护因素，即每周工作天数相对越多、每日工作时间相对越长，患IBS的风险越低。这一结论似乎与传统观念不符，传统观念认为，随着工作压力不断增大，人们可能处于应激和负性心理活动中，负性心理活动是大脑皮层和边缘系统的异常反应，其造成的内脏感觉过敏又可影响心理反应，形成恶性循环，引起中枢神经系统神经递质释放导致胃肠道感觉和运动功能的改变。笔者考虑本研究上述结果出现的原因可能与工作时间相对较长的人群不太关注自身健康，就诊率较低有关。有研究表明，尽管IBS患者临床非常常见，但大部分符合诊断标准的患者并未就诊［16］。此外，被调查者对调查内容的理解不同和填写不准确均可能会对研究结果产生影响。本研究仅为IBS和工作时间的相关性提供了一定的参考依据，未来需设计更科学的调查问卷及试验方法来进一步验证IBS和工作时间的相关性。

［1］ Cain K C，Jarrett M E，Burr R L，et al．Gender differences in gastrointestinal， psychological， and somatic symptoms in irritable bowel syndrome［J］．Dig Dis Sci，2009，54(7):1542-1549．

［2］ 汤玉蓉，王国品．性别差异与中国人群肠易激综合征发病相关性的Meta分析［J］．中国临床研究，2011，24(6):462-463，471．

［3］ Lee O Y．Prevalence and risk factors of irritable bowel syndrome in Asia［J］．J Neurogastroenterol Motil，2010，16(1):5-7．

［4］ Ishihara S，Tada Y，Fukuba N，et al．Pathogenesis of irritable bowel syndrome—review regarding associated infection and immune activation［J］．Digestion，2013，87(3):204-211．

［5］ 杨雪艳，琚坚．肠易激综合征与神经免疫内分泌网络调控异常［J］．胃肠病学及肝病学杂志，2011，20(3):283-286．

［6］ 王维达，方秀才，朱丽明，等．肠易激综合征患者症状发作与饮食关系的调查［J］．胃肠病学，2012，17(2):110-114．

［7］ Park SY，Rew JS，Lee SM，et al．Association of CCK(1)Receptor Gene Polymorphisms and Irritable Bowel Syndrome in Korean［J］．J Neurogastroenterol Motil，2010，16(3):71-76．

［8］ 金世禄，张学娜．肠易激综合征发病机制的研究进展［J］．实用临床医药杂志，2012，16(13):140-143．

［9］ 高志星，黄官三．肠易激综合征发病机制研究进展［J］．临床荟萃，1995，10(22):1009-1010．

［10］ Gwee K A，Lu CL，Ghoshal U C．Epidemiology of irritable bowel syndrome in Asia:something old，something new，something borrowed［J］．J Gastroenterol Hepatol，2009，24(10):1601-1607．

［11］Drossman D A，Dumitrascu D L．RomeⅢ:New standard for functional gastrointestinal disorders［J］．J Gastrointestin Liver Dis，2006，15(3):237-241．

［12］ Saito Y A．The role of genetics in IBS［J］．Gastroenterol Clin North Am，2011，40(1):45-67．

［13］于丰彦，迟宏罡，邹颖，等．肠易激综合征与HLA-DQB1基因多态性的相关性研究［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(4):357-359．

［14］Sikander A，Rana SV，Prasad K K．Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome［J］．Clin Chim Acta，2009，403(1-2):47-55．

［15］范尧夫，刘皓，吴燕敏，等．白介素10基因多态性与肠易激综合征易感性关系的Meta分析［J］．世界华人消化杂志，2012，20(26):2519-2524．

［16］ Katsinelos P，Lazaraki G，Kountouras J，et al．Prevalence，bowel habit subtypes and medical care-seeking behaviour of patients with irritable bowel syndrome in Northern Greece［J］．Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21(2):183-189．