微小RNA与甲状腺癌的关系及其研究进展

戴文斌

广西壮族自治区柳州市人民医院病理科，广西柳州 545006

甲状腺癌是常见的内分泌腺恶性肿瘤，占癌症发病率的2.59%，包括甲状腺乳头状癌（PTC），甲状腺滤泡癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC）和甲状腺髓样癌（MTC），前三者起源于滤泡上皮细胞，后者起源于滤泡旁细胞，其中PTC约占甲状腺癌的80%。目前，甲状腺癌的发病机制尚未清楚，通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究，对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义。miRNA是一类广泛存在于真核细胞中的长约22 nt的单链、非蛋白编码RNA，能对基因表达进行负调控，进而调节细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡等基本的生理过程。近年的研究发现，miRNA的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。本文就miRNA与甲状腺癌相关的研究进展做一综述。

1 miRNA的生物合成及作用机制

1.1 miRNA的生物合成

miRNA由不同的染色体位点转录而成，定位于独立的非编码RNA或蛋白编码基因的内显子。miRNA生物合成和成熟过程如下：miRNA基因在细胞核内经RNA聚合酶Ⅱ的参与下转录生成初始 miRNA（pri-miRNA），后者在细胞核中被RNA酶Ⅲ Drosha-DGCR复合体切割，形成60～70个nt的 5′端含有磷酸基，3′端有二核苷酸突出的发夹状前体 miRNA（pre-miRNA）。pre-miRNA在 RAN.GTP依赖的外运蛋白-5（exportin-5）的转运下输送到胞质中。最后，酶Dicer将pre-miRNA切割成约 20 bp的双链RNA，后经解旋酶的作用，产生两条成熟的单链 miRNA，其中5′末端自由能较低的一条单链miRNA被整合到miRNA介导的沉默复合体（miRNA-induced silencing complexes，miRISC）中，形成非对称 RISC复合物（asymmetric RISC assembly），作为成熟的miRNA发挥作用，而另一条链降解[1]。

1.2 miRNA的作用机制

miRNA是通过与靶基因的结合，调节靶基因mRNA降解或转录后翻译的抑制而发挥作用。……