利伐沙班治疗骨科手术后下肢深静脉血栓形成35例

王 刚，张英军，矫浩然，陈 浩

利伐沙班治疗骨科手术后下肢深静脉血栓形成35例

王 刚1，张英军2，矫浩然1，陈 浩2

目的：评价利伐沙班治疗骨科手术后下肢深静脉血栓形成的疗效及安全性。方法：骨科手术后下肢深静脉血栓患者70例，按随机数字表法分为对照组(华法林治疗)和治疗组(利伐沙班治疗)各35例，观察对比两组治疗效果及安全性。结果：两组疗效、下肢周径差、INR(国际标准化比值)、D-二聚体及不良反应率对比差异显著(P＜0.05)。结论：利伐沙班治疗骨科手术后下肢深静脉血栓形成疗效明显优于华法林治疗，无不良反应，安全可靠。

利伐沙班；骨科手术；下肢深静脉血栓

深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是骨科手术后常见的并发症，一旦造成肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE），有危及生命的可能。我院于2011年8月-2013年1月以利伐沙班治疗骨科手术后下肢DVT35例。现在报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共70例，均符合中华医学会外科分会制定的DVT的诊断和治疗指南[1]。其中包括髋关节成形术28例，膝关节成形术23例，膝关节镜手术19例。男39例，女31例；病程3～10 d，平均（6.5±1.2）d，年龄35～70岁，平均（56.3±7.8）岁，55岁以上患者约占78%，左下肢32例，右下肢38例，治疗期间不接受其他治疗。按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组35例。排除肝肾功能异常、严重心脑血管疾病及各种出血倾向者。两组年龄、性别、手术方式和病程等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法及观察指标 70例均行低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）4000 IU皮下注射，每12 h 1次，治疗1周。病情平稳后，治疗组口服利伐沙班（德国拜耳公司）10～20 mg，1次/d。对照组加用口服华法林2.5～3.75 mg，1次/d，重叠3 d后停用LMWH。对照组间隔2周，治疗组间隔4周监测INR、D-二聚体及血小板聚集率，根据检测结果及不良反应调整药物剂量。3个月后复查下肢血管彩超。治疗前后记录下肢周径差（膝关节上15 cm，膝关节下15 cm）。

1.3 疗效评定标准 显效：下肢胀痛症状消失，下肢周径差无差异，血管彩超提示血栓消失，血流通畅；有效：下肢胀痛症状明显好转，下肢周径差明显缩小，血管彩超提示血栓附壁，血流渐通畅；无效：下肢胀痛症状、下肢周径差无缓解或加重，血管彩超提示血流不畅或新生血栓形成。

1.4 统计学分析 应用SPSS17.0软件行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。疗效比较采用Riddit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组总有效率92%明显高于对照组总有效率80%；治疗组不良反应为0，而对照组不良反应率为14%。两组疗效及不良反应率对比差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效及不良反应比较（n，%）

2.2 INR、D-二聚体及下肢周径差 治疗前两组INR、下肢周径差、D-二聚体对比无明显差异（P＞0.05）；治疗后INR、下肢周径差、D-二聚体改善对比差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后INR、D-二聚体及下肢周径差改善比较（μg/L，cm，x±s）

2.3 不良反应 对照组有2例女性经期出血增多、1例眼底出血、1例牙龈出血、1例皮下黏膜出血，停药或药物减量后症状好转。治疗组未发现异常变化。

3 讨论

DVT是静脉的一种急性非化脓性炎症，伴有继发性血管腔内血栓形成，主要病因为静脉壁损伤、静脉血流缓慢及异常的血液高凝状态，易患因素多与年龄、制动、恶性肿瘤、手术、创伤、怀孕等有密切关系。在我国，普外科手术后DVT的发病率在19%左右，而股骨骨折、髋关节成形术、膝关节成形术则分别高达48%、51%和61%[2]，主要考虑术中麻醉使肌肉失去了正常的收缩功能，静脉舒张，血流减慢，术后患肢制动长时间卧床，从而为血栓形成创造了条件[3]。

本次观察发现，治疗组总有效率、各监测指标改善情况明显好于对照组，且未见不良反应发生，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明利伐沙班治疗骨科手术后下肢DVT的疗效优于华法林。年龄在55岁以上患者所占78%，考虑可能与其他促凝易栓因素随年龄增加而增强有关[4]。

抗凝是DVT治疗中应用最早且最广泛的方法。利伐沙班是一种比较理想的预防和治疗深静脉血栓的抗凝药物。作为新型抗凝剂，不需要抗凝血酶Ⅲ参与，高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Ⅹa因子以及凝血酶原活性，中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板和凝血酶原时间[5]。华法林属于维生素K拮抗剂，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效。相比华法林，利伐沙班给药方案灵活，起效迅速，耐受性好，无需与LMWH重叠，生物利用度高，作用持续稳定，无需反复监测凝血指标。口服剂量固定，不受进食影响，安全性高，与Eriksson等[6]研究结果一致。本次研究样本量较少，观察时间较短，评价指标不全面，关于利伐沙班的疗效及安全性，还需进一步深入研究。

[1]中华医学会外科学会分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南[J].中华普通外科杂志,2008,23(3):235-238.

[2]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].第13版.北京:人民卫生出版社, 2009:1682-1686.

[3]侯玉芬,张玥,程志新，等.下肢深静脉血栓形成320例病因分析[J].中国中西医结合外科杂志,2006,12（3）:214-216.

[4]何向辉,逯宁,侯立南，等.240例下肢深静脉血栓形成的病因分析[J].中国中西医结合外科杂志,2009,15(4):358-360.

[5]Turpie AG,Lassen MR,Eriksson BI,et al.Rivaroxaban for the prevention of venous thromb-Oembolism after hip or knee arthroplasty. Pooled analysis of four studies[J].Thromb Haemost,2011,105(3): 444-453.

[6]Eriksson BI,Borris LC,Friedman RJ,et al.Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty.N Engl J Med，2008,358(26):2765-2775.

（收稿：2013-08-10 修回：2013-12-16）

（责任编辑 侯玉芬）

R654.4

A

1007-6948(2014)01-0072-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.01.025

1.天津中医药大学第一附属医院外一科（天津300193）

2.天津中医药大学研究生院中西医结合临床研究生（天津300193）