氯沙坦对血管性痴呆大鼠认知功能的改善及胆碱能系统活性的影响

陈江瑛 闫振文 张素平 尹义臣

1.暨南大学医学院第四附属医院广州红十字会医院神经内科，广东广州510220；2.中山大学附属第二医院神经科，广东广州510120

氯沙坦对血管性痴呆大鼠认知功能的改善及胆碱能系统活性的影响

陈江瑛1闫振文2张素平1尹义臣1

1.暨南大学医学院第四附属医院广州红十字会医院神经内科，广东广州510220；2.中山大学附属第二医院神经科，广东广州510120

目的研究氯沙坦对血管性痴呆（VaD）大鼠认知功能的改善和胆碱能系统活性的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分成四组：假手术组，模型组，氯沙坦低剂量[2 mg/（kg·d）]组，氯沙坦高剂量[5 mg/（kg·d）]组，每组10只。用双侧颈总动脉永久性结扎法（2VO）制备VaD大鼠模型，造模前予灌胃治疗，Morris水迷宫测试治疗后VaD大鼠认知功能的改善情况，Tunel染色测定各组大鼠海马脑组织内细胞凋亡的变化。免疫组织化学方法检测Bc1-2、Bax蛋白表达，并测定乙酰胆碱转移酶（ChAT）活性。结果方差分析表明，潜伏期和跨越次数F值分别为33.23和25.20。氯沙坦灌胃治疗的VaD大鼠，与未予治疗的VaD大鼠组相比，治疗组大鼠找到平台的潜伏期缩短（P＜0.01），穿越平台次数增多（P＜0.01）；氯沙坦高剂量组较氯沙坦低剂量组逃避潜伏期时间减少，穿越平台次数增多（P＜0.01）。方差分析表明，凋亡细胞、Bcl-2蛋白及Bax蛋白F值分别为155.58、215.79和428.95。与模型组相比，氯沙坦治疗组大鼠脑组织海马区凋亡细胞数明显减少，抗凋亡基因Bcl-2蛋白表达显著增加，凋亡基因Bax蛋白表达降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；氯沙坦高剂量组与氯沙坦低剂量组相比，Bcl-2蛋白表达增加，Bax蛋白表达下降，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。……