阿托伐他汀钙对维持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影响

薛增奇，陈金春，虞旭光，丁晓凯，陈法东，缪初升

阿托伐他汀钙对维持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影响

薛增奇，陈金春，虞旭光，丁晓凯，陈法东，缪初升

目的探讨阿托伐他汀钙对维持腹膜透析患者腹膜功能、透析液血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-（1TGF-1）及血脂的影响。方法将67例新腹膜透析患者分他汀组34例和对照组33例。分别用阿托伐他汀钙联合缬沙坦和仅缬沙坦治疗，疗程均为12个月。比较两组治疗前后标准腹膜平衡实验（PET）、溶质清除情况（Kt/V、Ccr）、营养状况（SGA、nPNA、nPCR）、VEGF、TGF-1、血脂及并发症发生率。结果两组治疗后的PET、溶质清除情况各指标均较治疗前低（均P＜0.05），他汀组下降的幅度小于对照组（P＜0.05）；两组治疗前后及治疗后的营养状况指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后的VEGF、TGF-l值均较治疗前高（均P＜0.05），而治疗组升高的幅度小于对照组（P＜0.05）；他汀组治疗后TC、TG及LDL-C值均较治疗前和对照组治疗后低（均P＜0.05），HDL-C高（P＜0.05），对照组治疗前后血脂各指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论长期腹膜透析患者服用阿托伐他汀钙可降低残余肾功能下降的速度，抑制腹膜纤维化，保护腹膜功能起重要的作用。

腹膜透析，维持；腹膜功能；阿托伐他汀钙；血管内皮生长因子；转化生长因子-1

腹膜透析是终末期肾脏疾病（ESRD）的主要替代治疗方法之一[1]。随着腹透治疗时间的延长，腹膜超滤功能进行性下降[2]，其机制与透析液的生物不相容性、处方不规范，多种炎症递质和细胞因子表达异常，间皮细胞损害和细胞外基质成分改变，腹膜反复感染、血管生成、纤维化等多种因素相关。合理使用他汀类药物可以预防腹膜透析时细菌性腹膜炎引起的腹膜纤维化和粘连[3]。血管内皮生长因子（VEGF）可促进内皮细胞增殖、增加血管通透性及新生血管形成。转化生长因子-1（TGF-1)是一个公认的反映腹膜纤维化的指标[4]。本研究阿托伐他汀钙对维持性腹透患者腹膜功能、透析液血管内皮生长因子（VEGF）、TGF-1及血脂的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择浙江省瑞安市人民医院、浙江省乐清市人民医院和温州医科大学附属第一医院治疗的持续性腹膜透析患者67例，排除急性肾功能不全行维持性PD者；透析龄＜3个月；发生严重腹膜感染、合并心、脑、肾等重要脏器疾病；不能依从坚持透析、随访者；透

析中出现机械故障。入选患者均签置入选知情同意书。将患者分为他汀组（34例）和对照组（33例）。他汀组男23例，女11例；年龄27～65岁，平均（46.2±12.1）岁；透析龄5～27个月，平均（15.1±7.5）个月；高运转型3例，低运转型31例；慢性肾炎23例，高血压肾动脉硬化6例，糖尿病肾病2例，其他肾病3例。对照组男21例，女12例；年龄27～69岁，平均（45.1±12.3）岁；透析龄4～31个月，平均（16.8±7.9）个月；高运转型2例，低运转型31例；慢性肾炎18例，高血压肾动脉硬化7例，糖尿病肾病4例，其他肾病4例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标准腹膜平衡实验（PET）透析前先进行PET，检测改良PET，用2 L 4.25%葡萄糖腹透液留腹4 h，分别收集0、1、4 h的透析液及1 h的血标本检测肌酐、葡萄糖和钠离子浓度，计算4h时的透析液与血肌酐比值（4 h D/Pcr）。

1.2.2 维持性腹膜透析及其他治疗方法

两组均进行维持性腹膜透析，腹膜透析液用广州百特医疗用品有限公司提供的Dianeal PD-2和Dianeal PD-4，人参总皂甙（GS）含量为1.5%或2.5%，GS用量30～300 kg，透析量6 000～10 000 m l/d；他汀组用阿托伐他汀钙片20mg/d，PO，qd；缬沙坦80mg，OP，qd。对照组用缬沙坦80mg，OP，qd。疗程均为12个月。

1.2.3 观察指标观察两组治疗前后：（1）腹膜平衡试验（PET）；（2）溶质清除情况评估，尿素清除指数（Kt/V）、每周总Ccr；（3）营养状况评估，主观综合性营养评估（SGA）、标准化蛋白氮呈现率（nPNA）、标准化蛋白质分解代谢率（nPCR）；（4）VEGF、TGF-1值的变化；（5）血脂，总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；（6）并发症发生率。

1.2.4 透析液样本采集和检测取4 h末腹透引流液标本10m l，30min内用转速3 000 r/m in离心15m in，取上清液置－20℃冰柜冷存备用。用酶联免疫法（ELISA），DYNATECH-MR5000型酶标测定仪和配套试剂检测，严格按说明书操作，检测4 h末引流液VEGF、TGF-1值。

1.3 统计方法用SPSS13.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用检验，＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PET、溶质清除情况及营养状况评估比较两组治疗前后PET、Kt/V和Ccr差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，两组PET、Kt/V和Ccr差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组治疗前后的营养状况指标SGA、nPNA、nPCR差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后差异亦无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后透析液VEGF、TGF-l值比较两组治疗前后差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，两组差异亦有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血脂及其他并发症发生率比较他汀组治疗后TC、TG、LDLC及HDL-C与治疗前和对照组治疗后差异均有统计学意义（均P＜0.05）；对照组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C值与治疗前差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。他汀组出现腹膜感染4例，低钾血症8例，腹透管引流不畅1例，并发症发生率38.24%；对照组出现腹膜感染6例，低钾血症7例，腹透管引流不畅2例，并发症发生率45.45%；两组差异无统计学意义（P2=0.359，P=0.549）。

表1 两组治疗前后PET、溶质清除情况评估、营养状况评估比较

3 讨论

PET可确定腹膜运转类型，选择与其功能和代谢相适应的最佳代谢方案，提高透析效能，是腹膜效能评估的可靠指标。高运转者PET值一般为0.50～0.61，低运转型PET值一般为0.27～0.38。本组研究发现经1年的随访观察两组患者的PET值均明显下降（P＜0.05），但他汀组下降的幅度小于对照组（P＜0.05）。由此可见维持性腹透患者口服阿托伐他汀钙片可缓解腹膜PET运转速率的下降。对于腹透患者应定期准确评估腹膜的转运特性，以了解腹膜的功能状态，指导腹透处方的调整，进而增加腹透患者的透析充分性，改善腹透患者的营养状况[5]。K t/V、Ccr可直接反映腹膜溶质清除的重要指标。本研究显示，两组患者经1年的腹膜透析，其K t/V、Ccr值均明显下降（P＜0.05），但他汀组下降的速度较对照组慢（P＜0.05），由此可见阿托伐他汀钙片可缓解腹膜透析患者腹膜透析功能的下降，但对营养状况指标两组均无明显影响（均P＞0.05）。

本研究发现两组患者经1年的持续性腹膜透析，患者透析液的VEGF、TGF-

l值均明显升高（P＜0.05），但他汀组升高的幅度较对照组少（P＜0.05）。他汀组治疗后TC、TG、LDL-C值与治疗前和对照组治疗后比较均明显下降（P＜0.05），HDL-C明显升高（P＜0.05），对照组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，阿托伐他汀钙片可缓解腹膜纤维化的进度，可能与阿托伐他汀钙片参与调解VEGF、TGF-l，降低TC、TG、LDL-C，提升HDL-C，抗炎、影响血管内皮细胞数量和功能，防止斑块破裂和继发血栓形成，影响凝血和纤溶

系统，降低透析液中VEGF、TGF-l抑制腹膜透析液中致纤维化因子的过度表达、保护腹膜功能，延缓残余肾功能的下降等有关。

表2 两组治疗前后透析液VEGF、TGF-l值比较pg/m l

表3 两组治疗前后血脂比较mmol/L

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.055

R459.5

A

1671-0800(2014)06-0740-03

温州科技局科技项目（Y 20090440）

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民医院（薛增奇、陈金春、陈法东、缪初升）；浙江省乐清市人民医院（虞旭光）；温州医科大学附属第一医院（丁晓凯）

薛增奇，Email:xuezengqi@ 126.com