SOX2在5⁃氟尿嘧啶处理的人喉癌Hep⁃2细胞中的表达及作用机制

杨宁，惠莲，杨会军，姜学钧

（中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科，沈阳110001）

SOX2在5⁃氟尿嘧啶处理的人喉癌Hep⁃2细胞中的表达及作用机制

杨宁，惠莲，杨会军，姜学钧

（中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科，沈阳110001）

目的探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）对人喉癌Hep-2细胞中干细胞转录因子SOX2表达的影响及机制，并分析SOX2拮抗5-FU诱导的细胞凋亡作用。方法CCK-8法检测48 h内不同浓度5-FU对Hep-2细胞生长的抑制作用，统计抑制率和IC50值。Western blot法检测5-FU作用不同时间后SOX2的表达量，并检测PI3K/AKT信号活化情况。Hoechst染色法检测细胞凋亡。结果5-FU对Hep-2细胞生长抑制作用明显，IC50值为20.92 μg/mL。随着时间的延长SOX2表达增高，48 h达到最大值，磷酸化AKT活化也随着时间的延长逐渐增加。使用PI3K/AKT信号特异性抑制剂LY294002处理后，SOX2表达被下调；Hoechst染色法显示细胞凋亡数增多。同时检测凋亡相关蛋白表达变化，结果显示Survivin、Bcl-2、BAX在5-FU处理的Hep-2细胞中表达均上升，但PI3K/AKT信号抑制后抗凋亡蛋白Survivin、Bcl-2被显著下调，凋亡蛋白BAX表达继续上调。结论PI3K/AKT信号活化诱导SOX2表达在Hep-2细胞拮抗5-FU诱导的细胞凋亡中发挥了重要作用。

人喉癌；SOX2；5-氟尿嘧啶；PI3K/AKT

SOX是一类Y染色体性别决定区相关基因家族，编码一系列SOX家族的转录因子，参与胚胎发育和细胞分子调控。SOX2是干细胞转录因子，在干细胞表型维持、药物耐受中发挥重要作用［1］。近年来研究发现SOX2作为转录因子参与多种实体瘤的发生发展过程，在神经瘤、乳腺癌、下咽部鳞癌、肺腺癌、前列腺癌及卵巢癌中都伴有SOX2的异常表达，并参与肿瘤的耐药机制［2～4］。喉癌是我国十大肿瘤之一，目前我国主要的治疗手段仍是手术治疗，但国际上出于对功能学的考虑，近年来更加注重喉癌的化疗及放疗，随着经验的积累，越来越多的临床病例显示喉癌的多药耐药性严重影响了喉癌的治疗效果［5］。……